Antibiotik Macrolide dalam rawatan radang paru-paru di klinik

Sinusitis

V.E.Nonikov
Hospital Klinikal Pusat Institusi Negeri Persekutuan dengan klinik UD Presiden Rusia, Moscow

Masalah diagnosis dan terapi rasional radang paru-paru tidak kehilangan kaitannya selama bertahun-tahun. Ini disebabkan oleh kelaziman mereka yang meluas, kesilapan dalam diagnosis dan terapi, kadar kematian yang tinggi. Insiden radang paru-paru adalah 5-20 setiap 1000 penduduk, dengan insiden tertinggi yang berlaku di kalangan warga tua dan tua. Kematian adalah 5%, dan pada pesakit tua dan dengan radang paru-paru yang teruk ia mencapai 20%. Asas rawatan radang paru-paru yang berkesan adalah kemoterapi antibakteria, dan penghakiman yang betul tentang sifat penyakit itu adalah penting ketika memilih ubat.

Keadaan epidemiologi pada abad XX-XXI. dicirikan oleh peningkatan kepentingan patogen intraselular jangkitan bronchopulmonary, peningkatan rintangan mikroorganisma untuk digunakan secara meluas ejen antibakteria, kepekaan penduduk yang meluas ke derivatif penisilin dan sulfanilamides.

Diagnosis pneumonia biasanya [1-4] berdasarkan tanda-tanda seperti peningkatan suhu badan sebelum demam atau subfebril, batuk (biasanya dengan dahak). Kesakitan, kesakitan pleura, sesak nafas kurang biasa. Dalam pneumonia lobar, ada tanda-tanda penyatuan tisu paru-paru - memendekkan bunyi perkusi, pernafasan bronkial, peningkatan suara gegaran. Selalunya, auscultation mendedahkan raleut halus tempatan atau fenomena ciri crepitus. Orang tua dan orang dewasa mungkin tidak mempunyai manifestasi klasik pneumonia. Mungkin ada demam atau, sebaliknya, hipotermia; kekeliruan; sesak nafas (atau gabungan gejala-gejala ini).

Untuk menentukan diagnosis radang paru-paru adalah pemeriksaan sinar-X berasaskan bukti. Radiografi paru-paru juga menunjukkan komplikasi seperti abses, pleurisy eksudatif. Perubahan radiografi mungkin tidak hadir. Ini berlaku pada awal penyakit ini, dengan dehidrasi, neutropenia yang teruk, serta dengan etiologi penyakit pneumocystis.

Komputasi tomografi (CT) paru-paru hanya dibenarkan apabila menjalankan diagnosis pembezaan, jika radiografi biasa tidak bermaklumat, dan untuk penilaian yang lebih tepat mengenai komplikasi yang mungkin. Imbasan CT dapat mengesan perubahan infiltratif dan interstitial awal apabila radiografi standard belum menunjukkan. Kalsu, limfadenopati, cairan pleural dan perubahan multifokal jelas ditakrifkan.

Data lazim dari kajian formula leukosit, yang mendedahkan leukositosis lebih daripada 10x1000 / μl, peralihan formula leukosit ke kiri, granulariti toksik neutron.

Istilah "pneumonia atipikal" [1, 3-6] biasanya merujuk kepada radang paru-paru yang tidak berlaku dengan cara yang sama seperti pneumokokal biasa. Ia adalah penting bahawa radang paru-paru, yang disebut sebagai "atipikal", disebabkan oleh agen intraselular: virus, mycoplasma (50% daripada semua kes), chlamydia, legionella. Perbezaan ringkas pneumonia atipikal diberikan dalam jadual. 1. Jangkitan sering disebarkan dari orang ke orang (dalam tahun-tahun kebelakangan ini, beberapa keluarga dan perkhidmatan wabak mycoplasma dan pneumonia klamidia telah diperhatikan). Penyakit ini biasanya bermula dengan prodroma dalam bentuk jangkitan virus pernafasan akut jenis laryngotracheitis. Batuk biasanya kering atau dengan pemisahan sputum mukus kecil. Ia mempunyai watak yang paroki dan boleh dicetuskan oleh pelbagai faktor. Paroxysm batuk pada pesakit kita telah diprovokasi oleh penyedutan udara sejuk (yang membolehkan kemungkinan hiperaktif dari membran mukus), batuk sekali-sekala. Hampir selalu berjaya mengetahui kedudukan tertentu badan, yang mana sering terdapat batuk. Ini adalah batuk paroxysmal yang menyakitkan, mengingatkan "batuk kokol" (kadang-kadang dengan reprises). Ciri bunyi khasnya - timbre dan beatonality yang rendah - dijelaskan oleh gelombang bunyi tambahan bunyi timbre yang rendah, hasil daripada getaran bahagian membran trakea. Mendengar batuk ini yang luar biasa sekali, doktor mengingati bunyi bunyi untuk masa yang lama. Paroxysm batuk adalah disebabkan oleh hakikat bahawa bahagian membran berleluasa trakea dan bronchi menyebabkan kerengsaan sejumlah besar reseptor batuk dalam membran mukus trakea dan bronkus. Ini adalah sebahagian daripada kompleks ciri ciri dyskinesia tracheobronchial, yang kita dapati pada separuh daripada pesakit dengan mycoplasma dan pneumonia klamidia.

Antibiotik untuk pneumonia pada orang dewasa - rejimen ubat untuk pelbagai bentuk penyakit

Keradangan paru-paru atau radang paru-paru adalah penyakit yang paling berbahaya di mana keradangan tisu paru-paru berlaku. Proses ini membawa kepada ketidakseimbangan metabolisme oksigen di dalam tubuh, yang dalam bentuk lanjutannya secara dramatik meningkatkan risiko meracuni keracunan darah dan keadaan yang mengancam nyawa. Penyebab radang paru-paru adalah mikrob patogen. Sebab ini memerlukan terapi ubat yang dapat membunuh jangkitan.

Apakah antibiotik untuk pneumonia pada orang dewasa?

Bahagian asas perjuangan terhadap radang paru-paru adalah antibiotik yang boleh menghancurkan patogen dan menahan kemampuannya untuk menghasilkan semula. Jika tidak, penyakit ini boleh menyebabkan kerosakan yang tidak boleh diperbaiki kepada tubuh dalam bentuk komplikasi dan juga menyebabkan hasil yang membawa maut. Tempoh rawatan bergantung kepada tahap pengabaian pneumonia dan imuniti pesakit. Bentuk ekstraselular patogen tersebut boleh dibunuh dalam 7 hari, intraselular dalam 14 hari, dan mungkin mengambil masa 50 hari untuk merawat abses paru-paru.

Prinsip pelantikan umum

Antibiotik adalah cara rawatan utama yang bertujuan untuk menghapuskan punca penyakit, iaitu kehadiran mikroflora patogenik. Prinsip utama rawatan adalah pemilihan bentuk yang betul, yang menentukan metode dan faktor kesinambungan obat dalam darah dan dahak. Suntikan dianggap sebagai cara yang baik, kerana antibiotik diserahkan terus ke lokasi penyebaran patogen, yang meminimumkan kesan pada saluran gastrointestinal.

Dalam kes ini, pengambilan oral lebih mudah dicapai. Kaedah untuk penggunaan agen antibakteria:

  • selepas diagnosis, anda mesti segera mengambil ubat;
  • Antibiotik lini pertama adalah mereka yang termasuk dalam kumpulan penisilin;
  • jika penyakit itu teruk, maka cara yang lebih berkesan ditambah kepada ubat yang sedia ada (jika patogen dikesan);
  • pada mulanya kes-kes yang teruk, rawatan dengan dua ubat akan bermula dengan segera - disyorkan menggunakan penisilin dengan eritromisin, monomitsin atau streptomycin, serta tetracycline dengan oleandomycin dan monomitsin;
  • lebih daripada dua ubat dalam persekitaran pesakit luar pada masa yang sama tidak disyorkan;
  • dos yang kecil tidak disyorkan, supaya kuman tidak menimbulkan ketahanan;
  • Penggunaan antibiotik yang lama (lebih daripada 6-10 hari) membawa kepada perkembangan dysbiosis, yang memerlukan penggunaan probiotik;
  • jika rawatan memerlukan ubat selama lebih dari tiga minggu, maka perlu menyediakan rehat 7 hari dan penggunaan selanjutnya dari persiapan nitrofuran atau sulfonamida;
  • kursus ini penting untuk diselesaikan walaupun dengan kehilangan gejala negatif.

Apa antibiotik yang diperlukan untuk radang paru-paru

Lebih kerap, doktor menetapkan antibiotik untuk radang paru-paru pada orang dewasa daripada kumpulan ubat yang berikut:

  1. Penisilin: Carbenicillin, Augmentin, Amoxiclav, Ampicillin, Piperacillin.
  2. Cephalosporins: Ceftriaxone, Cefalexin, Cefuroxime.
  3. Macrolides: Clarithromycin, Erythromycin, Azithromycin.
  4. Aminoglycosides: Streptomycin, Gentamicin, Tobramycin.
  5. Fluoroquinolones: Ciprofloxacin, Ofloxacin.

Setiap kumpulan ini berbeza dengan yang lain dalam spektrum aplikasi, tempoh dan kekuatan kesan, kesan sampingan. Untuk membandingkan ubat, lihat jadual:

Mereka merawat radang paru-paru yang tidak rumit yang disebabkan oleh strepto-dan pneumococci, enterobacteria, tetapi tidak berkuasa terhadap Klebsiella dan E. coli. Tujuan kumpulan ini berlaku apabila kerentanan mikroba terhadap dadah dibuktikan, dengan kontraindikasi pada makrolida.

Erythromycin, Azithromycin, Clarithromycin, Midecamycin

Dadah barisan pertama dengan adanya kontraindikasi kepada kumpulan penisilin. Mereka berjaya mengubati radang paru-paru atipikal, pneumonia terhadap latar belakang jangkitan pernafasan akut. Ubat-ubatan mempengaruhi mycoplasmas, klamidia, legionella, hemofilus bacillus, tetapi mereka praktikal tidak membunuh staphylococci dan streptococci.

Oxacillin, Amoxiclav, Ampicillin, Flemoklav

Dilantik dengan sensitiviti yang terbukti kepada mikroorganisma - bacilli hemofilik, pneumococci. Ubat ini digunakan untuk merawat pneumonia ringan yang disebabkan oleh virus dan bakteria.

Mereka bertindak terhadap bakteria yang tahan terhadap cephalosporins, menghapuskan bentuk-bentuk penyakit dan sepsis yang kompleks.

Fluoroquinolones (quinolones, fluoroquinols)

Levofloxacin, Moxifloxacin, Sparfloxacin

Mereka menjejaskan pneumococci.

Cara yang sama dalam tindakan untuk penisilin dan cephalosporins, mereka mempunyai kesan yang besar terhadap mikroorganisma gram-negatif.

Apabila menetapkan antibiotik untuk rawatan radang paru-paru pada orang dewasa, doktor harus memberi perhatian kepada kesesuaian ubat-ubatan. Sebagai contoh, anda tidak boleh secara serentak mengambil ubat-ubatan kumpulan yang sama atau menggabungkan Neomycin dengan Monomitsin dan Streptomycin. Pada peringkat awal, untuk mendapatkan hasil kajian bakteriologi, spektrum ubat yang luas digunakan, mereka diambil sebagai terapi berterusan selama tiga hari. Kemudian ahli pulmonologi boleh memutuskan untuk menggantikan ubat tersebut.

Bagi orang dewasa yang teruk, gabungan Levofloxacin dan Tavanic, Ceftriaxone dan Fortum, Sumamed dan Fortum disyorkan. Sekiranya pesakit berusia lebih 60 tahun dan mempunyai pneumonia sederhana, mereka mengambil Tavanic atau Avelox selama lima hari, Doxycycline selama dua minggu, Amoxiclav, Augmentin selama 14 hari. Secara bebas menunjuk agen antibakteria tidak boleh, terutama orang tua.

Borang memperoleh komuniti

Rawatan paru-paru yang diperoleh komuniti pada orang dewasa dijalankan menggunakan makrolida. Kadang-kadang dana yang ditetapkan berdasarkan asid clavulanic, sulbactam, penisilin, cephalosporin 2-3 generasi dalam kombinasi dengan macrolides. Dalam kes yang teruk, karbapenem ditunjukkan. Huraian beberapa ubat:

  1. Amoxicillin - kapsul dan penggantungan berdasarkan komponen nama yang sama dari kumpulan penisilin separuh sintetik. Prinsip tindakan: menghalang sintesis flora dinding sel. Kemasukan dikontraindikasikan dalam kes intoleransi kepada komponen dan mononukleosis berjangkit yang tinggi. Dos: 500 mg tiga kali sehari.
  2. Levofloxacin adalah pil berdasarkan levofloxacin hemihydrate, yang menyekat sintesis sel-sel mikroba dan memecahkan halangan-halangan membran sitoplasmik dan selular mereka. Mereka dikontraindikasikan untuk luka-luka tendon, di bawah umur 18 tahun, semasa mengandung dan laktasi. Dos: 500 mg 1-2 kali sehari selama 7-14 hari.
  3. Imipenem - beta-lactam carbapenem, dihasilkan dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan. Ia digunakan dalam bentuk drops atau suntikan intramuskular. Dos: 1-1.5 g sehari dalam dua dos. Tempoh penurunan adalah 20-40 minit. Kontraindikasi: kehamilan, sehingga tiga bulan untuk intravena dan sehingga 12 tahun untuk suntikan intramuskular, kegagalan buah pinggang yang teruk.

Aspirasi

Ejen antibakteria untuk rawatan pneumonia jenis aspirasi harus termasuk asid clavulanic, amoksisilin, aminoglikosida berasaskan vancomycin. Dalam kes yang teruk, cephalosporins generasi ketiga ditunjukkan dengan kombinasi dengan aminoglycosides, metronidazole. Ubat Penerangan:

  1. Augmentin - tablet berdasarkan amoxicillin trihydrate dan asid clavulanic dalam bentuk garam kalium. Termasuk dalam kumpulan penisilin, menghalang beta-laktamase. Kaunter penerimaan: pada 1 tablet 875 +125 mg dua kali / hari atau pada tablet 500 + 125 mg tiga kali sehari. Bagi kanak-kanak, format penggantungan ditunjukkan (tablet larut dalam air). Contraindications: jaundice.
  2. Moxifloxacin - penyelesaian antimikrobial dan tablet dari kumpulan fluoroquinolones. Mengandung moxifloxacin hydrochloride, kontraindikasi dalam kehamilan, penyusuan susu, di bawah umur 18 tahun. Dos: sekali sehari, 250 ml intravena selama satu jam atau secara lisan 400 mg / hari dalam tempoh 10 hari.
  3. Metronidazole - penyelesaian untuk infus atau tablet berdasarkan komponen nama yang sama. Turunan 5-nitroimidazole menghalang sintesis asid nukleik bakteria. Kontraindikasi: leukopenia, koordinasi terjejas, epilepsi, kegagalan hati. Dos: 1.5 g / hari dalam tiga dos mingguan dalam bentuk tablet.

Nosocomial

Pneumonia jenis nosomial dirawat menggunakan cephalosporins generasi 3-4, Augmentina. Dalam kes yang teruk, penggunaan carboxypenicillins dalam kombinasi dengan aminoglycosides, cephalosporins generasi ke-3 atau 4 generasi dalam kombinasi dengan aminoglikosida ditunjukkan. Ubat popular:

  1. Ampicillin - tablet dan kapsul mengandungi ampisilin trihidrat, yang menghalang sintesis dinding sel bakteria. Kontraindikasi dalam mononucleosis, leukemia limfositik, fungsi hati yang tidak normal. Ia ditunjukkan untuk memohon 250-500 mg 4 kali / hari secara lisan atau 250-500 mg setiap 4-6 jam intramuskular atau intravena.
  2. Ceftriaxone - Powder Injection mengandungi garam disodium ceftriaxone. Menghalang sintesis membran sel mikroorganisma. Kontraindikasi dalam tiga bulan pertama kehamilan. Purata dos harian: 1-2 g kali / hari atau 0.5-1 g setiap 12 jam. Ia digunakan intramuskular dan intravena di hospital.
  3. Tavanic - tablet dan penyelesaian untuk infus berdasarkan levofloxacin. Termasuk dalam kumpulan fluoroquinolones, mempunyai kesan antimikrob yang luas. Kontraindikasi dalam epilepsi, pelanggaran tendon, penyusuan, membawa kanak-kanak sehingga 18 tahun, dengan penyakit jantung. Kaedah permohonan: 250-500 mg tablet 1-2 kali sehari atau pada peringkat awal intravena 250-500 mg 1-2 kali sehari.

Mycoplasma

Bentuk penyakit ini adalah tidak sekata, ditunjukkan oleh kesesakan hidung, myalgia, sakit tekak, sakit kepala, batuk parah, dan kelemahan umum. Penyakit ini dirawat selama sekurang-kurangnya 14 hari, semasa penyelesaian intravena selama 48-72 jam pertama digunakan. Memohon ubat dari kumpulan macrolides:

  1. Clarithromycin adalah makrolida semi-sintetik dalam bentuk tablet berasaskan clarithromycin. Menghalang sintesis protein ribosom bakteria, menyebabkan kematian patogen. Contraindicated pada kehamilan, laktasi, sehingga 12 tahun, digabungkan dengan ubat ergot. Dos: 250 mg dua kali sehari selama seminggu.
  2. Sumamed - penyelesaian untuk infus, tablet, kapsul dan serbuk untuk pentadbiran oral dari kumpulan macrolides-azalides. Mengurangkan sintesis protein oleh bakteria, mempunyai kesan bakteria. Kontraindikasi: gangguan hati dan buah pinggang. Kaedah penggunaan: sekali sehari, 500 mg sekali sehari selama tiga hari.
  3. Rovamycin adalah tablet berasaskan spiramycin, ahli kumpulan macrolide. Mereka bertindak bacteriostatically, mengganggu sintesis protein di dalam sel. Contraindicated in lactation. Dos: 2-3 tablet dalam 2-3 dos / hari

Rawatan radang paru-paru yang disebabkan oleh Klebsiella

Penyakit yang disebabkan oleh Klebsiella (mikroorganisma yang terdapat dalam usus manusia), berkembang dengan latar belakang imuniti dan membawa kepada perkembangan jangkitan paru-paru. Di peringkat awal orang dewasa, aminoglikosida dan cephalosporins generasi ke-3 digunakan selama 14-21 hari. Gunakan ubat:

  1. Amikacin - serbuk untuk pembuatan larutan yang diberikan secara intravena dan intramuskular, mengandungi amikacin sulfat. Efek bakterisida aminoglycoside antibiotik semisynthetic, memusnahkan penghalang sitoplasma sel. Kontraindikasi dalam kekurangan kronik renal yang teruk, neuritis saraf pendengaran, kehamilan. Dos: 5 mg / kg berat badan setiap 8 jam. Untuk jangkitan tidak rumit, pentadbiran 250 mg setiap 12 jam ditunjukkan.
  2. Gentamicin adalah aminoglycoside dalam bentuk larutan suntikan yang mengandungi gentamicin sulfat. Melanggar sintesis protein sel membran mikroorganisma. Contraindicated in hypersensitivity to the components. Kaedah permohonan: 1-1.7 mg / kg berat badan 2-4 kali / hari secara intravena atau intramuskular. Kursus rawatan berlangsung 7-10 hari.
  3. Cefalotin adalah antibiotik cephalosporin generasi pertama yang bertindak dengan pemusnahan sel-sel bakteria. Penyelesaian untuk pentadbiran parenteral berdasarkan cephalotine. Contraindications: hypersensitivity to ingredients, antibiotik beta-lactam. Dos: intravena atau intramuskular pada 0.5-2 g setiap 6 jam. Untuk komplikasi, 2 g setiap 4 jam ditunjukkan.

Dengan pneumonia kongestif

Antibiotik untuk pneumonia jenis congestive ditetapkan dari kumpulan cephalosporins, kadang kala makrolida ditetapkan. Pneumonia congestive pada orang dewasa adalah keradangan sekunder paru-paru akibat genangan peredaran pulmonari. Pesakit dengan aterosklerosis, hipertensi, iskemia, emphysema pulmonari, dan penyakit somatik berisiko terhadap perkembangannya. Dadah digunakan selama 14-21 hari:

  1. Digran - tablet antimikrobial daripada kumpulan fluoroquinolon berdasarkan cohrofloxacin monohydrate dan tinidazole hydrochloride. Menembusi dinding bakteria, bertindak bakterisida. Kontraindikasi: kehamilan, laktasi, umur sehingga 12 tahun. Dos: 500-750 mg setiap 12 jam sebelum makan.
  2. Cefazolin - serbuk untuk penyediaan penyelesaian parenteral. Mengandungi garam natrium cefazolin - antibiotik cephalosporin semisynthetic generasi pertama. Ubat itu adalah bakteria, kontraindikasi pada kehamilan, pada usia 1 bulan. Kaedah penggunaan: intramuskular atau intravena 0.25-1 g setiap 8-12 jam. Dalam kes yang teruk, pengenalan 0.5-1 g setiap 6-8 jam.
  3. Targocid, serbuk lopofilik untuk penyediaan suntikan, mengandungi teicoplanin, yang mempunyai kesan antimikrob dan bakterisida. Blok sintesis dinding sel dan menghalang pertumbuhan bakteria dan pembiakannya. Kontraindikasi: hipersensitif kepada antibiotik beta-laktam. Dos: intramuskular atau intravena pada hari pertama, 400 mg, kemudian 200 mg sekali sehari / hari.

Pil antibiotik

Format ubat yang paling popular adalah tablet. Mereka perlu diambil semasa atau selepas makan, minum air. Ubat popular:

  1. Erythromycin adalah antibiotik macrolide yang mengandungi erythromycin. Melanggar pembentukan ikatan peptida antara asid amino bakteria, menyebabkan kematian mereka. Contraindicated dalam mengurangkan pendengaran, laktasi, sehingga 14 tahun. Dos: 0.25-0.5 g setiap 4-6 jam.
  2. Moxifloxacin - tablet bakterisida daripada kumpulan fluoroquinolon berdasarkan moxifloxacin hydrochloride. Blok enzim yang bertanggungjawab untuk pembiakan DNA bakteria. Kontraindikasi: usia sehingga 18 tahun, kehamilan, laktasi. Kaedah penggunaan: 400 mg kali / hari selama 10 hari.

Macrolides dalam rawatan jangkitan broncho-pulmonari

Profesor V.E. Nonikov, Ph.D. T.D. Konstantinova
Pusat Klinikal Pusat Perubatan Pejabat Presiden Rusia, Moscow


Nenek moyang macrolides adalah eritromisin, yang diperoleh pada tahun 1952 dan digunakan secara meluas hingga kini. Selain eritromisin, macrolida yang lebih moden mempunyai beberapa kelebihan [3,8] dan, khususnya, penyerapan yang lebih lengkap dengan pengambilan, separuh hayat yang lebih lama, kejadian yang lebih rendah daripada kesan sampingan dari saluran gastrointestinal, kesan selepas antibiotik yang panjang. Ciri-ciri farmakokinetik dan farmakodinamik membolehkan anda menetapkan beberapa ubat 1-2 kali sehari dan menggunakan sebahagiannya dalam kursus pendek.

Macrolides secara aktif menekan pneumococci, streptococci, spirochetes, legionella, mycoplasma, chlamydia. Spektrum tindakan makrolida semisynthetic (azithromycin, clarithromycin, roxithromycin) juga mempunyai aktiviti yang lebih tinggi terhadap batang hemophilic dan moraxella [4], dengan azithromycin dianggap paling digemari.

Kepentingan pada makrolida meningkat pada tahun 1970an -80s disebabkan oleh kepentingan etiologi yang ditubuhkan oleh ejen intraselular (legionella, mycoplasma, chlamydia) dan kemungkinan menggunakan antibiotik kumpulan ini sebagai cara alternatif untuk jangkitan pneumokokus dan streptokokus dalam alahan terhadap antibiotik blaktham.

Data pada macrolid oral yang dibenarkan untuk digunakan di Persekutuan Rusia ditunjukkan dalam Jadual 1. Erythromycin diresepkan 400-500 mg 4 kali sehari, josamycin 500 mg 3 kali sehari, midecamycin 400 mg 3 kali sehari, spiramycin 1 dan 5-3.0 juta IU 3 kali sehari. Pada selang 12 jam mengambil klaritromisin (dos tunggal 250-500 mg) dan roxithromycin (dos tunggal sebanyak 150 mg). Azitromisin dipreskripsikan 1 kali sehari dan digunakan dalam dua pilihan dos. Satu rejimen rawatan melibatkan menerima 500 mg ubat pada hari pertama dan empat hari akan datang, 250 mg setiap 24 jam. Menurut skema kedua, antibiotik diambil 500 mg setiap hari, dalam kes ini, jumlah tempoh rawatan dapat dikurangkan sebanyak 3 hari.

Erythromycin, azithromycin, clarithromycin, spiramycin telah didaftarkan untuk penggunaan parenteral di Rusia.

Industri farmaseutikal domestik menghasilkan erythromycin dan azithromycin, kosnya, secara semulajadi, jauh lebih rendah daripada antibiotik asing.

Macrolida biasanya disahkan dengan baik dan dianggap antara antibiotik paling selamat. Reaksi alahan jarang berlaku. Kesan sampingan adalah manifestasi yang lebih kerap daripada saluran gastrousus. Erythromycin tidak diingini untuk digunakan dalam patologi hati. Azithromycin dicirikan oleh kekerapan peralihan biokimia yang sangat jarang berlaku. Interaksi semua makrolida (kecuali erythromycin) dengan ubat-ubatan lain tidak disebut [7]. Azithromycin dan spiramycin dibenarkan semasa kehamilan.

Macrolides paling banyak digunakan untuk jangkitan saluran pernafasan. Petunjuk untuk pelantikan mereka adalah tonsillitis dan pharyngitis, otitis media akut, bronkitis akut (kecuali kes-kes yang disebabkan oleh jangkitan virus), pembengkakan bronkitis kronik, pneumonia komuniti yang diperolehi. Ia sangat penting bahawa azithromycin dan rovamycin, tidak seperti banyak agen antibakteria, boleh digunakan pada wanita hamil.

Penggunaan macrolide boleh ditunjukkan bukan sahaja dalam rawatan jangkitan jangkitan bronkopulmonari yang terbukti, tetapi juga dalam penyakit seperti asma bronkial dan sarcoidosis paru, dalam genesis yang dalam beberapa tahun kebelakangan ini telah mencurigai jangkitan Chlamydial [3].

Dalam amalan klinikal, terapi antibiotik awal selalu ditetapkan secara empirik [2]. Diagnosis pneumonia didirikan lebih awal daripada agen etiologi yang ditentukan, dan pakar perubatan memberi tumpuan kepada manifestasi klinikal, keadaan epidemiologi, pengalaman dan pengetahuan agen-agen antibakteria ketika memilih antibiotik. Penting dan analisis keberkesanan terapi antibiotik sebelumnya. Apabila merawat jangkitan bronchopulmonary biasa pesakit luar (radang paru-paru, pembengkakan bronkitis kronik), kajian mikrobiologi dan serologi biasanya tidak dijalankan.

Data penyelidikan klinikal diterbitkan setiap tahun dan pelbagai pendekatan untuk rawatan radang paru-paru yang diperoleh komuniti adalah dicadangkan. Kebanyakan kerja-kerja ini disokong oleh data mikrobiologi dari tinjauan pesakit yang dirawat di hospital, dan biasanya ini adalah pesakit tua, dibebani dengan penyakit bersamaan. Sebaliknya, adalah sangat jarang untuk bekerja pada tafsiran etiologi pneumonia ringan, yang rawatannya dijalankan secara pesakit luar. Mengikut keputusan tiga kajian yang dijalankan di UK, ditunjukkan bahawa di kalangan pesakit yang dirawat di hospital, radang paru-paru yang diperoleh masyarakat paling sering disebabkan oleh pneumococci dan batang hemophilic.

Sepanjang 15 tahun yang lalu, kepentingan etiologi patogen intraselular mycoplasma dan klamidia telah meningkat. Data mengenai kekerapan radang paru-paru yang disebabkan oleh agen-agen ini adalah bercanggah, disebabkan oleh turun naik wabak dalam kadar kejadian dan tidak perlu atau tidak mungkin pemeriksaan serologi pesakit luar.

Sangat menunjukkan data [6], menunjukkan kejadian radang paru-paru yang tinggi yang disebabkan oleh agen-agen intraselular atipikal, yang dirawat secara pesakit luar dan tidak memerlukan kemasukan ke hospital. Antara pesakit dengan pneumonia yang tidak memerlukan rawatan di hospital (ringan, umur muda, tiada patologi bersamaan yang teruk), jangkitan mycoplasma dan klamidia (Jadual 2). Dengan jelas bahawa semua ejen etiological paling biasa ditubuhkan masyarakat yang diperolehi pneumonia biologi terdedah kepada macrolides.

Oleh itu, makrolida boleh dianggap sebagai ubat pilihan bagi terapi pesakit luar untuk pneumonia komuniti yang diperoleh. Macrolides ditunjukkan dalam rawatan radang paru-paru masyarakat yang diperoleh di hospital, jika legionella, mycoplasma atau sifat klamidia mereka terbukti atau diandaikan. Untuk klinik, pentingnya mycoplasma dan pneumonia klamid biasanya bermula dengan sindrom SARS [2]. Mycoplasmosis dicirikan oleh rhinopharyngitis, tracheobronchitis, jarang laryngitis atau otitis. Radang paru-paru Chlamydial sering didahului oleh pharyngitis. Untuk radang paru-paru yang disebabkan oleh patogen ini, batuk seperti batuk yang tidak produktif adalah tipikal. Kiraan darah leukosit biasanya tidak berubah. Untuk pneumonia mycoplasma yang dicirikan oleh myalgia, asthenia berpanjangan, berpeluh yang teruk. Dengan radiografi standard, hanya perubahan interstitial atau peningkatan corak pulmonari biasanya dikesan.

Apabila pesakit dimasukkan ke hospital dengan pneumonia parah yang diperoleh komuniti, terapi empirik perlu memasukkan gabungan antibiotik blactam dengan makrolida atau ubat lain yang menyekat agen intrasel.

Dalam radang paru-paru di hospital, makrolida tidak ditunjukkan, kecuali kes-kes wabak nosokomial legionellosis atau mycoplasmosis.

Dengan radang paru-paru yang teruk, secara semulajadi, antibiotik intravena adalah pilihan. Erythromycin fosfat ditadbir dalam dos sehingga 1.0-2.0 g sehari dalam 2-3 pentadbiran (maksimum 1.0 g setiap 6 jam). Spiramycin digunakan secara intravena pada 1.5 juta IU 3 kali sehari, clarithromycin dalam 500 mg 2 kali sehari, dan azithromycin dalam 500 mg 1 kali sehari.

Kos rawatan intravena dengan antibiotik, terutamanya, makrolida, sangat penting kedua-duanya disebabkan oleh harga parenteral yang lebih tinggi (oleh 610 kali), dan disebabkan oleh penggunaan jarum suntikan, penyingkiran, penyelesaian steril. Oleh itu ia telah merebak dipanggil terapi urutan di mana rawatan itu dimulakan dengan antibiotik intravena, dan sebagai kesan klinikal (biasanya 23 hari) pesakit dipindahkan kepada terapi oral yang sama atau dadah macrolide lain [1]. Terapi langkah adalah mungkin hanya dengan penyerapan ubat yang terkenal, dengan prestasi yang betul, keberkesanannya dapat dibandingkan dengan rawatan parenteral. Kekerapan kesan sampingan, terutamanya flebitis, biasanya berkurangan. Kos terapi langkah adalah jauh lebih rendah daripada rawatan penuh parenteral.

Terapi langkah dengan makrolida boleh dilakukan dengan azithromycin, clarithromycin, spiramycin, eritromisin, yang boleh didapati dalam dua bentuk dos: untuk pentadbiran intravena dan pentadbiran lisan. Pengalaman kami sendiri terhadap terapi antibiotik stepwise menggunakan azithromycin dan spiramycin telah menunjukkan keberkesanan yang tinggi dan keberkesanan kos rejimen rawatan sedemikian.

Penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD) didiagnosis di lebih daripada 16 juta orang dewasa AS. Dianggarkan 46% penduduk menderita penyakit ini di negara maju. Jumlah besar (90%) pesakit dengan COPD ditentukan oleh kehadiran bronkitis kronik. Perkembangan bronkitis kronik ditubuhkan apabila satu atau lebih gejala berikut hadir: peningkatan sesak nafas, batuk, perubahan dalam jenis dahak (peningkatan dalam jumlah, darjah pus atau kelikatan).

Diagnosis penekanan bronkitis kronik biasanya ditubuhkan secara klinikal. Pengenalpastian mikrobiologi bagi patogen hanya diperlukan dalam keadaan klinikal tertentu. Adalah mungkin untuk mengasingkan kultur patogen dari dahak hanya separuh daripada pesakit. Dalam keterlaluan akut bronkitis kronik, batang hemofilus, moraxsella, dan pneumococci paling kerap terpencil daripada dahak.

Apabila membincangkan kekerapan exacerbations COPD yang disebabkan oleh mycoplasma dan chlamydia, maklumat bercanggah diberikan, yang mungkin disebabkan oleh perbezaan dalam keadaan epidemiologi pada tahun-tahun yang berbeza. Secara purata, sehingga 10% daripada peningkatan COPD disebabkan oleh setiap agen intraselular ini.

Dalam rawatan exacerbations COPD, aminopenicillins (ampicillin, amoxicillin), tetracyclines (doxycycline), dan cotrimoxazole (biseptol) adalah yang paling biasa. Berpotensi, ubat-ubatan ini menindas flora yang paling sering menyebabkan ketakutan. Walau bagaimanapun, penggunaan jangka panjang dan meluas mereka telah banyak menghasilkan masalah rintangan antibiotik. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, ubat barisan pertama memastikan kejayaan dalam hanya 60% pesakit [5].

Berkesan (90%) perencatan agen jangkitan dalam exacerbations COPD dicapai dengan menggunakan ubat-ubatan anti-bakteria baris kedua yang termasuk perencat blaktamaz aminopenicillins, cephalosporins dan mewujudkan kepekatan yang tinggi terutamanya dalam macrolides paru-paru parenchyma (terutamanya azithromycin) dan fluoroquinolones (ciprofloxacin terutamanya). Baru-baru ini, penggunaan agen antibakteria spektrum yang lebih baru telah dicadangkan, tetapi kos mereka jauh lebih tinggi daripada macrolides dan ciprofloxacin.

Tempoh terapi makrolida untuk penyakit pernafasan biasanya 7-10 hari. Ia membuktikan bahawa rawatan dengan radang paru-paru tidak rumit azithromycin boleh terhad kepada 5 atau 3 hari (dengan syarat bahawa menggunakan dos harian 500 mg). Penggunaan jangka pendek azithromycin adalah disebabkan oleh ciri-ciri kesan antibiotik yang sangat panjang antibiotik ini. Untuk rawatan radang paru-paru yang disebabkan oleh agen intraselular, tempoh rawatan yang lebih panjang adalah disyorkan. Dengan mycoplasma dan pneumonia klamidia, tempoh terapi antibiotik adalah 14 hari, dan dengan legionella pneumonia, 31 hari. Pengalaman jangka panjang yang mempunyai azithromycin untuk radang paru-paru yang disebabkan oleh agen-agen atipikal ini menunjukkan bahawa keberkesanan terapi yang tinggi dijaga walaupun selepas 7-10 hari rawatan pada dos 500 mg / hari.

1. Nonikov V.E. Pneumonia atipikal: kelahiran kedua makrolida // New Medical Journal, 1995; 1:57.

2. Nonikov V.E. Pneumonia atipikal // Antibiotik dan kemoterapi, 2001; 6: 32-37.

3. Strachunsky LS, Kozlov S.N. Macrolides dalam amalan klinikal moden. Smolensk, 1998. 303 p.

4. Yakovlev S.V. Kemoterapi klinikal untuk jangkitan bakteria. M, 1997. 147 p.

5. Akalin H.E. Bronkitis kronik bronkitis kronik // Int. J. Agen Antimikrobial; 18 (Suppl): 4955.

6. Honeyborne D. Pneumonia komuniti yang berpengalaman dalam pesakit di ambulatori: pentingnya agen-agen atipikal // int. J. Agen Antimikrobial; 18. (Suppl.): 57-61.

7. Rubinstein E. Keselamatan dari macrolid // Int. J. Agen Antimikrobial; 18. (Suppl.): 7-16.

8. Van Bambeke F., Tulkens P. Macrolides: farmakokinetik dan farmakodinamik // Int. J. Agen Antimikrobial; 18. (Suppl.): 17-23.

Diterbitkan dengan izin pentadbiran Jurnal Perubatan Rusia.

Macrolides: kepentingan dan keselamatan untuk rawatan radang paru-paru

Mengenai artikel itu

Pengarang: Leshchenko I.V. (GBOU VPO UGMU Kementerian Kesihatan Rusia, Yekaterinburg; LLC "Hospital Baru", Yekaterinburg)

Diagnosis awal pneumonia (VP) yang diperoleh komuniti dan rawatan yang dimulakan dengan segera menentukan sebahagian besar kursus dan prognosis penyakit. Keterukan CAP ditentukan oleh skala Kekeliruan-Respiratoryrate-Bloodpressure-65 (CRB-65) atau berdasarkan sindrom tindak balas keradangan sistemik. Antibiotik macrolide menduduki salah satu tempat utama dalam terapi antibakteria CAP pelbagai etiologi. Ciri khas azithromisin adalah sifat bacteriostatic, bactericidal dan imunomodulating dan keselamatannya. Perbezaan yang ketara berkaitan dengan kepekatan maksimum dan tempoh azitromisin asal berbanding dengan ubat generik dalam tisu paru-paru. Gabungan terapi anti-bakteria yang paling biasa untuk CAP yang teruk adalah gabungan dari cephalosporins generasi ketiga dan makrolida, yang mengurangkan risiko kematian sebanyak 18% berbanding rejimen antimikrob lain.

Kata kunci: radang paru-paru yang diperoleh masyarakat, diagnosis, makrolida, keberkesanan, keselamatan.

Untuk petikan: Leshchenko I.V. Macrolides: kepentingan dan keselamatan untuk rawatan pneumonia // BC. 2017. №3. Ms 232-237

Macrolides: I.V. Ural State Medical University, Yekaterinburg Rawatan awal masyarakat dan pneumonia tempatan (CAP) sebahagian besarnya menentukan prognosis penyakit. Keterukan CAP ditentukan oleh skala Kadar Kebingungan-Kebangkitan-tekanan darah-65 (CRB-65) dan / atau sindrom tindak balas radang sistemik (SIRS). Antibiotik macrolide menduduki kedudukan utama dalam bidang terapi antibakteria pelbagai etiologi. Ciri azithromisin adalah sifat bacteriostatic, bactericidal dan immunomodulation. Berbanding perbandingan dadah generik azithromycin dalam tisu paru-paru. CAP III generasi cephalosporin dan makrolida dikurangkan dengan ketara sebanyak 18% berbanding dengan kaedah terapi antimikrob lain.

Kata kunci: radang paru-paru yang diperoleh komuniti, diagnosis, makrolida, kecekapan, keselamatan.

Untuk petikan: Leshchenko I.V. Macrolides: kecekapan dan keselamatan rawatan pneumonia // RMJ. 2017. No. 3. P. 232-237.

Artikel ini ditujukan untuk kemungkinan menggunakan macrolides dalam rawatan radang paru-paru.

Diagnostik

Diagnosis EP ditubuhkan berdasarkan klinikal, kriteria objektif dan data pemeriksaan X-ray organ-organ dada.
Gejala berikut atau sekurang-kurangnya 2 daripadanya adalah asas untuk pra-diagnosis EP dalam keadaan pesakit luar:
• permulaan akut, suhu badan ≥38.0 ° C;
• batuk dengan dahak, mungkin tidak produktif;
• Tanda-tanda fizikal penyusupan dalam tisu paru-paru (crepitus, mengi, pernafasan bronkus, meretas dengan perkusi).
Diagnosis EP lebih mungkin sekiranya tiada gejala jangkitan saluran pernafasan atas.
Diagnosis EP ditakrifkan (keterangan kategori A) jika pesakit telah disahkan secara radiografi penyusupan pulmonari dan sekurang-kurangnya 2 tanda-tanda klinikal yang berikut:
• Demam akut pada permulaan penyakit (suhu badan> 38.0 ° C);
• batuk dengan dahak;
• tanda fizikal infiltrasi pneumonik (tumpuan kritikan dan / atau rumputan halus halus, pernafasan bronkus keras, memendekkan bunyi perkusi);
• leukositosis> 10.0 × 109 / l dan / atau pergeseran tikam (> 10%).
Diagnosis VP adalah tidak tepat / tak terbatas (kategori bukti A) jika tiada ketiadaan pengesahan radiologi terhadap penyusupan fokus dalam paru-paru (X-ray atau fluorografi bingkai besar organ-organ dada). Diagnosis penyakit itu didasarkan pada sejarah epidemiologi, aduan dan gejala tempatan yang berkaitan.
Diagnosis EP tidak mungkin (kategori keterangan A) jika pesakit dengan demam, batuk, sesak nafas, sakit dada dan / atau dada tidak mempunyai pemeriksaan sinar-X dan tiada gejala tempatan yang sepadan.
Kriteria diagnosis VP ditunjukkan dalam Jadual 1 [2].

Gambar sinar-x. Diagnosis EP hampir selalu melibatkan pengesanan perubahan infiltratif fokus di paru-paru dengan kombinasi gejala jangkitan saluran pernafasan yang lebih rendah. Perubahan dalam radiografi dada (kelaziman penyusupan, kehadiran atau ketiadaan effusi pleura, kemusnahan rongga) sepadan dengan keparahan penyakit dan dalam kombinasi dengan gambar klinikal boleh menjadi panduan untuk memilih terapi antibakteria.
Petunjuk untuk tomografi yang dikira:
a) gejala klinikal jelas EP, tetapi tidak ada perubahan dalam paru-paru di radiografi;
b) mengenal pasti perubahan radiografi yang tidak sekata dalam pesakit dengan pneumonia yang disyaki (atelectasis obstruktif, infark paru berdasarkan tromboembolisme arteri pulmonari, abses paru-paru, dan sebagainya);
c) perubahan infiltratif berulang dalam lobus paru-paru yang sama (segmen) seperti dalam episod sebelumnya penyakit atau dengan pneumonia yang berpanjangan (lebih 4 minggu).
Pemeriksaan fizikal. Maklumat yang diperolehi semasa pemeriksaan fizikal pesakit bergantung kepada banyak faktor, termasuk keparahan penyakit, prevalensi infiltrasi pneumonik, umur, kehadiran penyakit bersamaan. Dalam kira-kira 20% pesakit, tanda-tanda objektif CAP mungkin berbeza dari biasa atau tidak sepenuhnya.
Tanda-tanda klinikal. Gejala EP, seperti demam akut, sakit dada, dan sebagainya, mungkin tidak hadir pada permulaan penyakit ini, terutamanya dalam pesakit yang lemah dan tua. Kira-kira setiap pesakit ke-4 yang berumur lebih 65 tahun tidak mempunyai demam, dan leukositosis hanya diperhatikan dalam 50-70%. Gejala klinikal mungkin keletihan, kelemahan, mual, anoreksia, sakit perut, kesedaran terjejas. Selalunya, VP membuat kemunculannya dengan gejala-gejala penguraian penyakit yang berkaitan.

Jika pneumonia disyaki, doktor menentukan:
• petunjuk untuk kemasukan ke hospital;
• terapi antibiotik. Mengendalikan kaedah diagnostik tambahan (radiasi dan / atau makmal) tidak akan menjejaskan masa pelantikan ubat antibakteria.

Penilaian keparahan pesakit dengan radang paru-paru yang diperoleh masyarakat

Rawatan pesakit dalam tertakluk kepada:

Rawatan

Sehingga kini, antibiotik adalah satu-satunya kaedah terapi ubat EAP berasaskan saintifik. Menurut Garis Panduan Praktikal Negara untuk Diagnosis, Rawatan dan Pencegahan CAP, pesakit dengan CAP dibahagikan kepada 4 kumpulan berdasarkan keparahan penyakit, komorbiditas, durasi dan preskripsi rawatan dengan ubat antibakteria [3]. Dalam setiap kumpulan pesakit dengan CAP, spektrum yang paling mungkin patogen bakteria dan senarai ubat antibakteria dibentangkan [6].
Antibiotik macrolide menduduki salah satu tempat utama dalam terapi antibakteria CAP pelbagai etiologi. Menurut ciri farmakokinetik mereka, makrolida tergolong dalam antibiotik tisu. Ciri-ciri farmakokinetik antibiotik (beta-laktam dan makrolida) yang paling biasa dirawat untuk rawatan EP ialah keupayaan macrolid ke kepekatan yang lebih besar di tempat jangkitan berbanding plasma darah (Jadual 2) [7].

Kejayaan terapi antibiotik bergantung kepada pilihan ubat yang betul, ketepatan masa pelantikannya, keadaan pesakit dan penentangan patogen bakteria ke ubat, bioavailabiliti dan bioequivalence. Yang terakhir ini berkaitan dengan ubat-ubatan generik, yang begitu banyak diwakili dalam pasaran farmakologi domestik. Ciri-ciri perbandingan parameter farmakokinetik dalam tisu serum dan paru-paru salah satu daripada antibiotik makrolida yang banyak digambarkan dalam pasaran farmakologi - azithromycin asli dan generiknya (diuji dalam eksperimen pada tikus yang sihat) diberikan dalam Jadual 3 [8].

Perbandingan azithromycin asal dan generik memperlihatkan hasil perbandingan parameter farmakokinetik dalam serum dan perbezaan yang signifikan berkaitan dengan kepekatan maksimum dan tempoh azitromisin asal berbanding dengan ubat generik dalam tisu paru-paru, yang semestinya harus dipertimbangkan ketika memilih ubat.
Ciri khas azithromisin dari makrolida lain bukan sahaja bakterostatik, tetapi juga sifat bakterisida. Kesan bakterisida dicapai kerana keupayaan azithromycin untuk menghasilkan kepekatan intraselular yang sangat besar, yang merosakkan banyak patogen dalam sel [9]. Azithromycin mempamerkan kesan selepas antibiotik dan kesan penghadaman subminimal selepas subjek antibiotik terhadap mikroorganisma seperti Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila. Azithromycin adalah satu-satunya makrolida dengan aktiviti semula jadi terhadap H. influenza; dan dari segi kesan selepas antibiotik dalam jangkitan yang disebabkan oleh H. influenzae dan L. Pneumophila, ia melebihi clarithromycin [10, 11].
Adalah diketahui bahawa azithromycin dan makrolida lain mempunyai kesan immunomodulatory dan anti-radang. Keunikan azithromisin, bukan sahaja sebagai antibiotik dengan antibakteria, tetapi juga sifat imunomodulator, mungkin dikaitkan dengan struktur khas molekul. Menurut struktur kimia, azithromycin adalah makrolida 15-anggota dan perbezaan asasnya daripada macrolid 14-klasik "klasik" adalah bahawa atom nitrogen adalah sebahagian daripada molekulnya. Dalam percubaan pada sukarelawan yang sihat yang mengambil azithromycin pada dos 500 mg / hari selama 3 hari, kesan immunomodulating 2-fasa dadah itu ditunjukkan [12]. Fasa pertama disertai dengan rangsangan cepat tetapi sementara dari degranulasi neutrofil dan peningkatan pecah oksidatif, yang mengoptimumkan fungsi perlindungan sistem kekebalan tubuh. Fasa kedua tindakan immunomodulating azithromycin bermula kemudian dan dicirikan oleh penurunan dalam pengeluaran interleukin-8 dan peningkatan apoptosis neutrophil, yang mengurangkan keterukan respon keradangan. Kesan anti-radang makrolida dikaitkan dengan penurunan hiperreaktiviti saluran udara, yang biasanya mengiringi jangkitan bronchopulmonary [13]. Malah, kajian telah menunjukkan hasil terbaik terapi macrolide pada pesakit dengan CAP, tanpa mengira kesan antimikrobanya, yang kemungkinan besar disebabkan oleh kesan imunomodulator mereka. Sebagai contoh, dalam kedua-dua eksperimen dan gambar klinikal sepsis, kajian telah menunjukkan perkembangan lekatan leukosit yang disebabkan oleh macrolide, penyahaktifan mereka dan pengurangan pengeluaran sitokin radang [14, 15]. Ciri lain azithromisin adalah kesan anti-toksik, yang juga menyumbang kepada keberkesanan dadah. In vitro azithromycin telah terbukti menjadi yang paling aktif kumpulan macrolide berhubung dengan penindasan sintesis dan pembebasan toksin bakteria, khususnya, ia mengurangkan sintesis pneumolysin oleh pneumococci, termasuk strain yang sangat tahan [16, 17].
Keadaan penting ketika memilih antibiotik adalah kekerapan yang dijangkakan dan keterukan kejadian buruk. Azithromycin dicirikan oleh profil keselamatan yang baik. Lebih kerap daripada kesan sampingan yang lain dalam penggunaannya, ada tindak balas dari saluran gastrointestinal (03/21/2017 glucocorticoids yang disedut untuk kronik.

Artikel ini membahas tempat gabungan kortikosteroid yang dihirup dan β2-adrenomimetics yang bertindak panjang di le.

Makrolida moden dalam rawatan radang paru-paru masyarakat

Klasifikasi pelbagai jenis radang paru-paru, faktor risiko. Telah ditunjukkan bahawa clarithromycin, bersama-sama dengan aktiviti antibakteria yang tinggi, mempunyai kesan modulasi terhadap fagositosis, chemotaxis, pembunuhan dan apoptosis neutrofil, yang menyediakan regresi

Faktor risiko diberikan. Telah ditunjukkan bahawa ia telah menjadi pengaruh modulasi pada fagositosis, ia telah menjadi pengaruh modulasi pada fagositosis.

Pneumonia - sekumpulan etiologi yang berbeza, patogenesis dan morfologi berjangkit penyakit akut (sebaik-baiknya bakteria) dicirikan oleh luka-luka fokus jabatan pernafasan paru-paru exudation intraalveolar, yang didedahkan oleh kajian fizikal dan radiografi, dan menyatakan kepada pelbagai peringkat reaksi demam dan mabuk (Persatuan Pernafasan Federation, 2010). Menurut Institut Penyelidikan Saintifik Pusat organisasi dan informatisasi penjagaan kesehatan Kementerian Kesehatan Persekutuan Rusia, pada tahun 2008 424,457 orang mengalami pneumonia, dan pada tahun 2009 terdapat 449.673 pasien [1, 2]. Kadar insiden radang paru-paru jauh lebih tinggi pada pesakit tua dan berkisar antara 25 hingga 114 per 1000 orang setahun [3].

Pneumonia berada di peringkat pertama di kalangan penyebab kematian akibat penyakit berjangkit dan keenam di antara semua sebab kematian [4]. Selalunya, kematian berlaku dalam radang paru-paru yang teruk, terutamanya dalam individu yang kurang beruntung dari segi sosial atau pesakit dengan komorbiditi yang teruk [5, 6].

Terdapat jenis radang paru-paru berikut:

  • pneumonia yang diperoleh komuniti (rumah, pesakit luar) adalah penyakit akut yang timbul dalam keadaan di luar hospital, iaitu di luar hospital, didiagnosis dalam 48 jam pertama dari masa dimasukkan ke hospital [7];
  • pneumonia nosokomial (hospital, nosokomial) - penyakit dicirikan oleh kemunculan pada radiograf perubahan fokus-infiltrative "segar" dalam paru-paru dan data klinikal menyokong sifat berjangkit mereka (gelombang baru demam, bernanah kahak atau pelepasan bernanah pokok tracheobronchial itu, leukocytosis, dan lain-lain..) kemudian 48 jam atau lebih selepas dimasukkan ke hospital [8];
  • aspirasi pneumonia (epilepsi, gangguan menelan, muntah) - luka-luka paru-paru yang timbul daripada aspirasi (microaspiration) lebih kurang tercemar dengan kandungan nasopharynx, rongga mulut atau perut dan pembangunan jangkitan ini [9];
  • pneumonia pada pesakit dengan kekurangan imuniti yang teruk (dalam kekurangan imuniti, jangkitan HIV, ketagihan dadah, mabuk alkohol kronik, tumor malignan, agranulositosis, penggunaan terapi imunosupresif).

Radang paru-paru yang diperolehi oleh komuniti adalah kumpulan yang paling banyak, dicirikan oleh kursus yang teruk dan risiko komplikasi yang tinggi, termasuk pleurisy, abses dan proses pemusnah purulen yang lain [10].

Semua pneumonia yang dibeli oleh komuniti dibahagikan kepada kumpulan berikut:

  • pneumonia yang tidak memerlukan kemasukan ke hospital;
  • pneumonia yang memerlukan kemasukan ke hospital di hospital;
  • radang paru-paru yang memerlukan kemasukan ke hospital dalam unit penjagaan rapi [11].

Faktor-faktor risiko untuk perjalanan buruk radang paru-paru masyarakat ialah:

1. Umur lebih dari 60 tahun.

2. Penyakit-penyakit berkaitan:

  • penyakit pulmonari obstruktif kronik (COPD);
  • bronchiectasis;
  • neoplasma malignan;
  • diabetes mellitus (DM);
  • kegagalan buah pinggang kronik;
  • kegagalan jantung kongestif;
  • mabuk alkohol kronik (HAI);
  • ketagihan;
  • kekurangan berat badan yang ketara;
  • memindahkan penyakit serebrovaskular.

3. Ketidakhadiran memulakan terapi antibiotik.

Masuk hospital kecemasan dalam unit penjagaan rapi dan penjagaan intensif diperlukan dalam kes di mana pesakit mempunyai tanda-tanda radang paru-paru yang diperoleh masyarakat, yang termasuk:

  • kadar pernafasan lebih daripada 30 per minit;
  • tekanan darah sistolik (MAP) adalah di bawah 90 mm Hg. v.;
  • kehadiran infiltrasi pneumonik dua hala atau multi-bahagian;
  • perkembangan pesat perubahan infiltratif fokus pada paru-paru;
  • kejutan septik;
  • keperluan untuk pengenalan vazopressorov;
  • kegagalan buah pinggang akut.

Adalah diketahui bahawa apabila pneumonia adalah punca utama pneumokokus (Streptococcus pneumoniae) [12], ejen kedua ialah influenzae kepentingan Haemophilus (Haemophilus influenzae) [13].

Sebagai tambahan kepada makmal mandatory dan kajian instrumental dalam diagnosis pneumonia masyarakat yang diperolehi, pelbagai PSI dan CURB-65 / CRB-65 skala kini digunakan [14].

Untuk menentukan faktor risiko, prevalensi, struktur dan kekerapan kematian dalam radang paru-paru dalam pusat perubatan kecemasan pelbagai disiplin, penulis menjalankan kajian retrospektif, di mana 180 727 kad pesakit hospital dianalisis. Daripada jumlah ini, 172,420 pesakit (95.5%) dirawat dan dibuang, 1677 (0.9%) pesakit dipindahkan ke kemudahan kesihatan lain, dan 6,630 pesakit (3.6%) meninggal dunia.

Dari jumlah kematian dalam kajian itu termasuk dalam 1497 kes disahkan pneumonia masyarakat yang diperolehi dalam bahagian, yang telah dibahagikan kepada dua kumpulan kecil pneumonia masyarakat yang diperolehi penulis sebagai »penyakit utama (I) terdiri daripada 97 pesakit (6.4%) dan" pneumonia masyarakat yang diperolehi sebagai komplikasi penyakit yang mendasari »(II) termasuk 1400 (93.6%) pesakit (Rajah 1).

Antara 1,497 pesakit mati dengan radang paru-paru yang diperolehi masyarakat, terdapat 768 lelaki (51.4%) dan 729 wanita (48.6%) (Rajah 2).

Struktur umur 1497 pesakit dengan radang paru-paru yang diperolehi komuniti ditunjukkan di rajah. 3. Seperti yang dapat dilihat dari ilustrasi ini, majoriti pesakit (43%) lebih berusia 75 tahun.

Daripada 1497 kes radang paru-paru yang diperoleh komuniti, yang membawa maut, dalam 136 kes (9%) terdapat perbezaan antara diagnosis klinikal dan pathologoanatomis (Rajah 4).

Dengan jenis lesi, pleuropneumonia didapati dalam 49.4% kes, pneumonia fokal - pada 22.6%, abses - pada 19.5%, dan pneumonia fokus - dalam 8.5% pemerhatian.

Dengan penyetempatan, pneumonia komuniti dua hala yang diperoleh lebih kerap - 41 (42.2%). Jadual ringkasan penyetempatan lesi tisu paru-paru dalam pneumonia komuniti yang diperolehi dibentangkan di bawah (Jadual 1).

Pneumonia yang diperolehi komuniti dalam 71.1% kes digabungkan dengan CAI, dalam 56% kes - dengan stroke maju, dalam 24.7% kes - dengan COPD, dalam 32% kes - dengan atherosclerosis multifocal, dalam 25.7% kes - dengan penyakit iskemia jantung (IHD), dalam 20.6% peristiwa - dengan jenis 2 DM (Rajah 5).

Oleh itu, dalam majoriti kes, pneumonia komuniti yang diambil adalah sekunder, iaitu komplikasi penyakit asas atau mendasari, memburukkan arahnya dan memperburuk prognosis pesakit. Data yang diperoleh oleh pengarang dalam hal pneumonia yang disyaki menentukan keperluan untuk pencarian diagnostik yang bertujuan untuk mengenal pasti substrat untuk perkembangan proses radang pada tisu paru-paru. Dalam hal ini, diagnosis, dan selalunya rawatan radang paru-paru yang diperoleh masyarakat menjadi salah satu masalah terapi moden yang mendesak. Pilihan antibiotik untuk rawatan radang paru-paru biasanya dijalankan secara empirik. Pada masa yang sama, keadaan epidemiologi, kepekaan terhadap flora (Jadual 2) dan faktor-faktor lain yang memburukkan lagi menjadi titik rujukan untuk pilihannya [15].

macrolide clarithromycin semi-sintetik bersama-sama dengan aminopenicillin dengan fluoroquinolones pernafasan menduduki kedudukan terkemuka dalam rawatan radang paru-paru dan penyakit berjangkit lain saluran pernafasan yang lebih rendah. Kesan etiopatogenetik pelbagai klaritromisin dalam proses keradangan bakteria memastikan keberkesanannya yang tinggi, disahkan dalam beberapa kajian komparatif. Spektrum antimikroba clarithromycin, termasuk S. pneumonia, H. influenza, serta bentuk baru ubat yang berpanjangan, menentukan relevansinya dalam rawatan kategori ini pesakit. Dengan adanya mycobacteria atipikal dan Pseudomonas aeruginosa, clarithromycin digunakan dalam kombinasi dengan ubat antimikroba yang lain, dengan ketara meningkatkan keberkesanan terapi.

Mekanisme tindakan antimikrob klaritromisin adalah disebabkan oleh pelanggaran sintesis protein dalam sel mikroba. Hasilnya mengikat balik kepada 50 S-subunit ribosom dan penghambatan tindakbalas translocation dan transpeptidation, penghambatan dan pembentukan rantaian peptida berlaku [16]. Kesan utama clarithromycin adalah bakiostatik, tetapi pada kepekatan tinggi dan ketumpatan mikrob rendah terhadap S. pyogenes dan S. pneumoniae, ubat ini mempunyai kesan bakterisida. Pada masa yang sama, aktiviti antimikrob berkenaan dengan patogen dan stres sensitif methicillin Staphylococcus aureus adalah 2-4 kali lebih tinggi daripada erythromycin [17].

Dalam banyak kajian klinikal dan akibat daripada pengalaman bertahun-tahun, keberkesanan klaritromisin yang tinggi dalam rawatan jangkitan saluran pernafasan yang rendah telah dikenalpasti. Menurut kajian itu, termasuk 252 pesakit dengan pneumonia yang diperoleh masyarakat, rawatan 7 hari dengan clarithromycin yang berpanjangan (1000 mg 1 kali sehari) adalah secara klinikal berkesan sebagai pentadbiran levofloxacin (500 mg 1 kali sehari) dalam tempoh yang sama. Kekerapan keseluruhan pembasmian patogen (87% dan 88%, masing-masing) dan peningkatan radiografi (95% dan 88%, masing-masing) juga tidak berbeza. Kedua-dua ubat terbukti sama-sama berkesan dalam kedua-dua patogen biasa dan atipikal [18].

Bagi pesakit pneumonia yang teruk di komuniti di hospital, terapi gabungan lebih berkesan. Ini disahkan oleh banyak pemerhatian klinikal. Dalam kajian kohort yang melibatkan 1391 pesakit dengan pneumonia yang diperoleh masyarakat, didapati bahawa kematian apabila dirawat dengan kombinasi cephalosporin generasi ketiga dengan makrolida adalah 2 kali lebih rendah berbanding dengan monoterapi beta-laktam [19]. Dalam satu lagi kajian, menunjukkan bahawa kombinasi beta-lactam dengan makrolida lebih berkesan daripada beta-laktam dengan fluoroquinolone (mortaliti - 4.9% dan 15.0%) [20].

Terlepas dari kesan antimikrobial, clarithromycin, seperti beberapa makrolida lain, mempamerkan tindakan anti-radang, imunomodulator dan muco di peringkat sistem pernafasan. Clarithromycin mempunyai kesan modulasi terhadap phagocytosis, chemotaxis, pembunuhan, dan apoptosis neutrophil. Penghambatan "letupan" oksidatif berlaku, mengakibatkan pembentukan sebatian yang sangat aktif yang dapat merosakkan tisu mereka sendiri. Sintesis dan / atau rembesan pro-radang (interleukin-1, 6, 8, faktor nekrosis alfa) dihalang dan rembesan sitokin anti-radang (interleukin-2, 4, 10) meningkat (21).

Oleh itu, kehadiran sifat-sifat tambahan bersama-sama dengan aktiviti antibakteria yang tinggi memberikan gejala rangsangan cepat dan peningkatan keadaan pesakit semasa rawatan jangkitan saluran pernafasan dengan clarithromycin.

Clarithromycin telah menduduki tempat khusus dalam rawatan jangkitan akut dan kronik saluran pernafasan. Ia mengekalkan salah satu tempat utama dalam amalan pesakit luar dan di pasaran farmaseutikal Persekutuan Rusia, kerana spektrum aktiviti yang luas, pencapaian pesat kepekatan puncak yang tinggi dalam fokus jangkitan dan profil keselamatan yang menggalakkan. Bentuk dos dengan pelepasan bahan aktif yang berterusan disebabkan oleh lapisan permukaan dan matriks khas (Klatsid CP) adalah sama dengan keberkesanan standard, lebih baik diterima, menyumbang kepada peningkatan pematuhan dan boleh disyorkan untuk kegunaan aktif. Bukti mengenai tindakan bukan antibakteria yang terdapat pada hari ini, digabungkan dengan ciri-ciri klinikal dan farmakologi clarithromycin yang menguntungkan, menjadikannya mungkin sebagai ubat pembantu dalam rawatan banyak penyakit pernafasan.

Kesusasteraan

  1. Insiden populasi Rusia pada tahun 2007. Bahan-bahan statistik Kementerian Kesihatan dan Pembangunan Sosial Rusia, 2008 527-572.
  2. Pneumonia yang diperoleh masyarakat pada orang dewasa. Cadangan klinikal (di bawah penyiaran A. G. Chuchalin, A. I. Sinopalnikov). M.: Atmosfera, 2005.
  3. Zilber A.P. Etudes ubat pernafasan. M.: Medpress-inform, 2007.
  4. Ewig S. Pneumonia yang diperolehi oleh komuniti. Epidemiologi, risiko, dan prognosis // Eur Respir Mon. 1997; 3: 13-35.
  5. Mira J-P., Max A., Burgel P.-R. Terapi adjunct // Penjagaan Kritikal. 2008; 12 (Tambahan 6): S5 1-7.
  6. Rodriguez, R., Fancher, M., dan Phelps, M., Jabatan Kecemasan Berdasarkan Pengawasan Bakteria Bukan Bronkoskopik, Ann Ann. Med. 2001; 38: 357-363.
  7. Vardakas K. Z., Siempo I. I., Grammatikos A. Fluoroquinolon pernafasan untuk rawatan radang paru-paru yang dipelajari komuniti: analisis meta-analisis percubaan terkawal rawak, // CMAJ. 2008; 179 (12): 1269-1277.
  8. Drummond, M.F., Becker, D.L., Hux, M.H. v./p. o. terapi moxifloxacin berbanding dengan i. v./p. o. coamoxiclav dengan atau tanpa clarithromycin dalam rawatan pneumonia diperoleh // Chest. 2003; 124: 526-535.
  9. Landen, H., Moller, M., Tillotson, G. S. 8-methoxyfluoroquinolone, moxifloxacin // J Int Med Res. 2001; 29: 51-60.
  10. Li X., Zhao X., Drlica K. Pemilihan Streptococcus pneumoniae yang mengurangkan sensitiviti kepada movifloxacin dan moxifloxacin // Agen Antimicrob Chemoter. 2002; 46: 522-524.
  11. Marrie T.J., Peeling R. W., Fine M. J. Pesakit ambulatori dengan undang-undang komuniti dan amalan klinikal // Am J Med. 1996; 101: 508-515.
  12. Sethi S. Peranan antibiotik penemuan akut COPD // Curr Infect Dis Rep. 2003; (5): 9-15.
  13. Torres A., Muir J.-F., Corris P. Keberkesanan moxifloxacin oral dalam terapi standard-pertama dalam komuniti pneumonia yang diperolehi // Eur Respir J. 2003; 21: 135-143.
  14. Wilson W. Hasil jangka pendek dan jangka panjang moxifloxacin berbanding rawatan antimikrobik standard bronkitis akut // Chest. 2004; 125: (3): 953-964.
  15. Bartlett J. G., Dowell S. F., Mandell L. A. Amalan radang paru-paru pada orang dewasa. Persatuan Penyakit Berjangkit Amerika // Clin Infect Dis. 2000; 31: 347-382.
  16. Wozniak D. J., Keyser R. Kesan kepekatan subinhibitory antibiotik makrolida pada Pseudomonas aeruginosa // Chest. 2004; 125: 62 S-9 S.
  17. Sivapalasingam S., Steigbigel N.H. Macrolides, clindamycin, dan ketolides. Kesimpulan Amalan Penyakit Berjangkit // Churchill Livingstone, edisi ke-6. 2004: 396-417.
  18. Kozlov, R.S., Sivaja, O.V., Stratchounski, L.S. ke-7, Tahun Pemantauan Perlawanan terhadap Klinikal S. pneumoniae di Rusia: Hasil Kajian Multicenter Calon (PEHASUS) // Proc 45th ICAAC, 2005, Washington DC.
  19. Stahl J. E., Barza M., DesJaidin J. Arsip Sederhana. 1999; 159: 2576-2580.
  20. Martinez, J.A., Horcajada, J.P., Almela, M.Aplikasi makrolida kepada rejimen antibiotik empirikal yang berasaskan beta-laktam dikaitkan dengan pneumonia pneumokokus bakteria // Clin Infect Dis. 2003; 36: 389-395.
  21. Martinot J. B., Carr W. D., Cullen S. Clarithromycin Group Study Once-a-Day. Kajian komparatif klaritromisin pembebasan yang diubah suai dan amoksisilin / asid clavulanic dalam bronkitis kronik // Adv Ther. 2001; 18: 1-11.

A. L. Vertkin, MD, Profesor
Zh. M. Oralbekova
A.S. Skotnikov, Calon Sains Perubatan

GBOU VPO MSMSU Kementerian Kesihatan dan Pembangunan Sosial Rusia, Moscow

Artikel Tambahan Mengenai Laryngitis