Fibrosis kistik

Pleurisy

Sejak 1960-an, fibrosis cyst adalah salah satu penyakit monogenik yang paling terkenal pada manusia. Ini adalah penyakit genetik resesif autosomal kanak-kanak yang paling biasa berlaku di Caucasians, dengan kejadian kira-kira 1 dalam 2500 kelahiran dan kekerapan pembawa kira-kira 1 dalam 25. Pengklonan kedudukan (lihat Bab 10) daripada gen fibrosis cystic (dipanggil CFTR) pada tahun 1989 dan pembebasan tiga bertahun-tahun sebelum ini, gen dystrophy muskular Duchenne menjadi contoh pertama kaedah genetik molekul untuk mengenali gen penyakit.

Tidak lama selepas pengklonan gen fibrosis cyst menggunakan kajian fisiologi, protein protein yang dikodkan oleh gen CFTR mengawal saluran klorin yang terletak di dalam membran apikal sel epitelium.

Fenotip fibrosis sista

Penyakit ini memberi kesan kepada paru-paru dan fungsi exocrine pankreas, tetapi ciri diagnostik utama adalah peningkatan kepekatan klorida dan natrium dalam peluh (sering kali dilihat untuk kali pertama ketika ibu bapa mencium anak-anak mereka). Di kebanyakan pesakit dengan fibrosis kistik, diagnosis mungkin berdasarkan simptom paru-paru atau pankreas dan peningkatan kadar peluh klorida. Kurang daripada 2% pesakit mempunyai kepekatan biasa peluh klorida, walaupun terdapat manifestasi klinikal yang biasa; dalam kes-kes ini adalah perlu untuk menjalankan analisis molekul, yang mewujudkan kehadiran mutasi dalam gen CFTR.

Patologi paru dalam fibrosis sista berkembang akibat daripada rembesan berlebihan rembesan bronkial dan jangkitan semula; ia pada mulanya digambarkan sebagai penyakit paru-paru obstruktif kronik, bertukar menjadi bronchiectasis. Walaupun rawatan intensif paru-paru memanjangkan hayat, akhirnya kematian berlaku daripada jangkitan dan kekurangan paru-paru. Pada masa ini, kira-kira separuh daripada pesakit hidup hingga 33 tahun dengan kursus klinikal yang sangat berubah-ubah.

Disfungsi pankreas pada fibrosis sista - sindrom malabsorpsi disebabkan oleh rembesan enzim pankreas yang tidak mencukupi (lipase, trypsin, chymotrypsin). Penghadaman dan pemakanan biasa secara amnya boleh dipulihkan apabila mengambil enzim pankreas. Dari 5 hingga 10% pesakit dengan fibrosis sista mempunyai beberapa fungsi pankreas yang tersisa untuk pencernaan yang normal dan dipanggil pancreatik mencukupi.

Pesakit fibrosis kistik dengan fungsi pankreas yang mencukupi tumbuh dengan lebih baik dan mempunyai prognosis yang lebih baik daripada kebanyakan pesakit yang tidak mencukupi. Kepelbagaian klinikal patologi pankreas, sekurang-kurangnya sebahagiannya, disebabkan oleh heterogen alel, yang dibincangkan lebih lanjut.

Pada pesakit dengan fibrosis sista, banyak fenotip yang berbeza dipatuhi. Sebagai contoh, dalam 10-20% bayi yang baru lahir dengan fibrosis sista selepas kelahiran, terdapat usus halus yang rendah (meconeal ileus), yang memerlukan diagnosis cystic fibrosis dikecualikan. Juga menjejaskan saluran alat kelamin. Walaupun wanita dengan fibrosis kistik hanya mengalami sedikit kesuburan, lebih daripada 95% lelaki dengan fibrosis cystic steril kerana mereka tidak mempunyai vas deferens, satu fenotip yang dikenali sebagai atresia dua hala kongenital dari vas deferens.

Dalam contoh heterogeniti allelic yang menimbulkan fenotip separa, didapati bahawa sesetengah lelaki subur lebih sihat (sama ada manifestasi paru-paru atau pankreas), mempunyai atresia dua hala kongenital dari saluran penangguhan yang dikaitkan dengan alel mutan spesifik dalam gen untuk fibrosis sista. Begitu juga, beberapa pesakit dengan pancreatitis kronik idiopatik mempunyai mutasi dalam gen CFTR jika tiada tanda klinikal fibrosis kistik lain.

Gen CFTR dan protein dalam fibrosis sista

CFTR - gen dalam kromosom 7q31, yang berkaitan dengan fibrosis kistik, mengandungi kira-kira 190 kilobases DNA; wilayah pengekodan dengan 27 exon; menurut ramalan, mengkodkan protein transmembrane besar kira-kira 170 kilodalton. Berdasarkan fungsi yang diramalkan, protein yang dikodkan oleh CFTR dipanggil pengatur transmembran kekonduksian fibrosis sista (Regulator konduktans Transmembrane Cystic Fibrosis Bahasa Inggeris).

Struktur hipotesisnya menunjukkan bahawa protein itu harus tergolong dalam keluarga protein ABC yang dikatakan sebagai protein (hubungan ATP). Sekurang-kurangnya 18 protein pengangkutan keluarga ini terlibat dalam pembangunan penyakit mendeliruyuschih dan kompleks.

Saluran klorin CFTR mempunyai lima kawasan: dua kawasan yang berkaitan dengan lampiran membran, masing-masing dengan enam jujukan transmembran; dua bidang komunikasi dengan ATP; dan rantau kawal selia dengan banyak laman fosforilasi. Kepentingan setiap rantau dibuktikan dengan mengenal pasti dalam masing-masing fibrosis cystic-causing mutations missense.

Pembukaan saluran klorin dibentuk oleh 12 segmen transmembran. ATP terikat dan dihidrolisis di rantau nukleotida, tenaga yang dihasilkan digunakan untuk membuka dan menutup saluran. Pengurusan saluran dikaitkan, sekurang-kurangnya sebahagiannya, dengan fosforilasi domain pengawalseliaan.

Patofisiologi fibrosis sista

Fibrosis kistik adalah akibat daripada pengangkutan cecair dan elektrolit yang tidak normal melalui membran apikal epitel. Kelainan ini membawa kepada patologi paru-paru, pankreas, usus, pokok hepatobiliari dan saluran kelamin lelaki. Keabsahan patofisiologi yang terbaik dijelaskan untuk kelenjar peluh.

Pengurangan fungsi CFTR bermakna klorida tidak dapat diserap semula dalam saluran kelenjar peluh, yang membawa kepada pengurangan kecerunan elektrokimia yang biasanya mengawal pergerakan natrium melalui membran apikal. Kecacatan ini, pada gilirannya, membawa peningkatan kepekatan klorida dan natrium dalam peluh. Kesan ke atas pengangkutan keabnormalan elektrolit dalam protein CFTR juga telah dikaji dengan teliti di saluran pernafasan dan epitel pankreas.

Dalam paru-paru, penyerapan natrium yang meningkat dan rembesan klorida yang berkurang menyebabkan penurunan cecair saluran udara permukaan. Oleh itu, lapisan lendir boleh mematuhi permukaan sel, mengganggu batuk dan lendir yang meletus, memberikan keadaan yang menggalakkan bagi batang pyocyanic (Pseudomonas aeruginosa), agen penyebab utama jangkitan pulmonari kronik dalam fibrosis kistik.

Genetik fibrosis sista

Mutasi dalam polipeptida CFTR dengan fibrosis sista. Mutasi pertama yang dikenal pasti dalam fibrosis sista, penghapusan residu fenilalanin pada kedudukan 508 (F508), di rantau pertama yang mengikat ATP (NBD1), adalah kecacatan yang paling biasa, menyumbang sehingga 70% daripada semua alel fibrosis sista di populasi Eropah. Dalam populasi ini, hanya tujuh mutasi lain yang berlaku dengan frekuensi yang lebih besar daripada 0.5%. Semua jenis mutasi dijelaskan, tetapi kumpulan terbesar (hampir separuh) adalah pengganti ketagihan.

Selebihnya adalah mutasi mata jenis lain, kurang dari 1% adalah penyusunan semula genomik. Walaupun lebih daripada 1200 varian berkaitan penyakit dari urutan gen fibrosis cystik telah dikenalpasti, bilangan sebenar mutasi missense patogenik sebahagiannya tetap tidak menentu, kerana tidak semua telah tertakluk kepada analisis fungsional.

Walaupun keabnormalan biokimia yang dikaitkan dengan mutasi yang paling dalam fibrosis sista tidak diketahui, empat mekanisme umum gangguan fungsi protein digambarkan. Mutasi kelas 1 menyebabkan gangguan dalam sintesis protein, contohnya, berkaitan dengan kodon stop prematur atau mutasi yang menyebabkan ketidakstabilan RNA. Oleh kerana CFTR adalah protein transmembrane glycosylated, ia mesti diproses dan glikosilasi dalam retikulum endoplasma dan kompleks Golgi; Mutasi kelas ke-2 adalah hasil dari kecacatan protein yang menyebabkan pelanggaran terhadap struktur tersiernya.

Kelas ini menggambarkan mutasi F508, protein mutan tidak lipat secara normal dan tidak boleh keluar dari retikulum endoplasma. Walau bagaimanapun, fenotip protein F508 adalah kompleks: sebagai tambahan kepada gangguan lipat, protein juga mempunyai kecacatan dalam kestabilan dan pengaktifan.

Fungsi-fungsi penting bagi kawasan-kawasan yang berkaitan dengan nukleotida dan rantau pengawalan diilustrasikan oleh kes-kes mutasi penyebab fibrosis cyst yang melanggar peraturan protein (mutasi kelas 3). Mutasi kelas 4 terletak di rantau membran dan, menurut penyetempatan ini, mengakibatkan pelanggaran terhadap klorida. Mutasi kelas 5 mengurangkan bilangan salinan CFTR. Protein mutan kelas 6 biasanya disintesis tetapi tidak stabil di permukaan sel.

Genus genus Mucoviscidosis: mutasi dalam saluran saluran nat epitel SCNN1

Walaupun CFTR adalah satu-satunya gen yang dikaitkan dengan fibrosis sista klasik, beberapa keluarga telah dikenal pasti dengan manifestasi bukan klasik (termasuk jangkitan paru-paru seperti fibrosis kistik dengan gangguan penghadaman yang kurang teruk dan tahap peluh khlorida) yang mempunyai mutasi dalam gen saluran nat natrium epitel SCNN1.

Ini bersesuaian dengan interaksi fungsi protein CFTR dan saluran epitel natrium. Kepentingan klinikal utamanya pada masa ini adalah demonstrasi yang pesakit dengan fibrosis sista bukan klasik mempunyai lokus heterogenitas, dan jika mutasi dalam gen CFTR tidak dikesan, perlu mencari anomali dalam gen SCNN1.

Korelasi genotip dan fenotip dalam fibrosis sista. Oleh kerana semua pesakit dengan bentuk fibrosis cystic klasik mempunyai mutasi dalam gen fibrosis sista, heterogenitas klinik fibrosis sista disebabkan oleh heterogeneis allelik, kesan lain lokus atau faktor genetik lain yang mengubahsuai. Dari analisis genetik dan klinikal pesakit dengan fibrosis sista, dua generalisasi muncul.

Pertama, genotip CFTR memungkinkan untuk meramalkan fungsi exokrin pankreas dengan tepat. Contohnya, pesakit yang homozigot untuk mutasi kerap F508 atau alel lain dengan sintesis protein terjejas (contohnya, kodon berhenti pramatang) biasanya mempunyai kekurangan pankreas. Sebaliknya, alel yang membolehkan sintesis protein CFTR sebahagiannya berfungsi, sebagai contoh, Argll7His, biasanya mempunyai fungsi pankreas yang mencukupi. Kedua, genotip CFTR tidak memberikan alasan untuk meramalkan keparahan penyakit paru-paru.

Sebagai contoh, keterukan penyakit paru-paru berbeza-beza di kalangan pesakit yang homozigot untuk mutasi F508. Sebab-sebab seperti korelasi yang lemah antara genotip dan fenotip untuk patologi paru tidak dapat difahami. Baru-baru ini, ada laporan mengenal pasti pengubah gen patologi paru dalam fibrosis sista, pengekodan gen TGFbl. Dua varian TGFbl dikaitkan dengan penyakit paru-paru yang lebih teruk dalam fibrosis sista. Jika fakta ini ternyata dapat dipercayai, ia dapat memberikan pemahaman mengenai mekanisme patologi yang mendasari patologi paru-paru dan mengembangkan kemungkinan terapeutik.

Gejala dan rawatan fibrosis sista

16.01.2018 rawatan 2,278 Views

Apakah fibrosis sista?

Fibrosis kistik adalah penyakit genetik kronik. Patologi lain dipanggil "cystic fibrosis."

Penyakit ini tidak berlaku secara tiba-tiba pada lelaki atau wanita pada masa dewasa. Diagnosis dibuat sejurus selepas kelahiran. Sejak penyakit itu dilahirkan, ia tidak boleh dihantar kepada orang lain.

Ia penting! Kira-kira 4% daripada semua pesakit dengan fibrosis cyst boleh mendiagnosis penyakit ini pada orang dewasa, dan keseluruhan tempoh sebelum patologi ini tidak bersifat asimtomatik.

Biasanya, patologi dikesan walaupun pada bayi. Apabila penyakit ini telah ditentukan pada kanak-kanak di bawah umur satu tahun, peluang untuk memelihara dan memperluas kehidupan anak meningkat. Sebelum ini, pesakit dengan penyakit ini tidak lama lagi meninggal dunia. Walau bagaimanapun, sekarang, walaupun masih mustahil untuk menyembuhkan penyakit ini, dengan terapi yang betul, jangka hayat orang dengan diagnosis seperti itu adalah sehingga 35-45 tahun.

Fibrosis kistik pada bayi yang baru lahir membebankan pada seluruh kehidupan seseorang. Gejala memberi kesan kepada pelbagai bidang kesihatan. Ini disebabkan oleh fakta bahawa patologi mempengaruhi lebih daripada satu sistem badan. Sistem pencernaan, pernafasan, seksual, usus dan lain-lain secara beransur-ansur terlibat dalam proses patologi.

Istilah "cystic fibrosis" berasal dari dua perkataan Latin yang bermaksud "mukus" dan "melekit." Inilah yang berlaku dengan semua cecair rembesan luaran: mereka menebal, bertakung dan menyebabkan keabnormalan dalam organ.

Mekanisme pembangunan penyakit

Tanda-tanda pertama fibrosis kistik mungkin muncul pada seorang kanak-kanak hanya pada usia enam bulan. Walau bagaimanapun, berlakunya penyakit ini disebabkan oleh fakta bahawa kedua-dua ibu bapa menyampaikan gen yang telah mengalami mutasi, yang bertanggungjawab untuk pengeluaran normal cecair yang dihasilkan oleh kelenjar badan yang berlainan.

Jenis pewarisan fibrosis kistik adalah autosomal resesif. Bagi kanak-kanak untuk sakit, kedua-dua bapa dan ibu mesti menghantar gen yang terganggu. Apabila gen diturunkan hanya dari salah seorang ibu bapa, pembawaian berlaku, tetapi penyakit itu tidak bermula.

Punca penyakit

Penyebab utama penyakit ini ialah mutasi gen. Ia adalah kerana penyakit ini dianggap tidak boleh diubati.

Sebab-sebab yang mana pesakit mengalami pelbagai gejala adalah seperti berikut:

  • merosakkan rembesan sputum biasa;
  • kalsium dan natrium klorida yang berlebihan dalam cecair yang dikeluarkan;
  • pengumpulan mucopolysaccharides.

Di bawah pengaruh faktor-faktor ini membangunkan komplikasi yang berkaitan dengan mutasi gen.

Etiologi fibrosis sista

Walaupun terdapat banyak jenis penyakit bergantung kepada organ yang terjejas, pertimbangkan yang utama. Klasifikasi termasuk beberapa bentuk.

Luka pankreas

Fibrosis kistik pada pankreas - fibrosis sista, di mana pelanggaran rembesan berlaku dalam organ penting ini. Bahan yang dihasilkan oleh kelenjar ini mengandungi enzim kompleks yang terlibat dalam proses pencernaan. Apabila pengeluaran rahsia ini dilanggar, pemilihan produk bahan berguna menjadi mustahil. Akibatnya, makanan yang paling berkhasiat dan sihat adalah dalam transit dan tidak membekalkan tubuh dengan sebatian yang berharga.

Apabila hati mengalami

Satu jenis patologi adalah apabila hati terjejas. Ia berada dalam organ ini bahawa hempedu dihasilkan. Meningkatkan ketumpatannya membawa kepada genangan dan akibat yang serius. Masalah seperti ini berbahaya, tetapi, mujurlah, hati dalam fibrosis sista hanya terjejas hanya dalam 4% kes.

Lesion saluran udara

Dinding bronkus, paru-paru dan bahagian-bahagian lain saluran pernafasan ditutupi dengan membran mukus. Rembesan berlaku secara berterusan dan ini perlu supaya zarah asing dalam bentuk debu dan mikroorganisma patogenik dihapuskan tepat pada masanya.

Apabila fibrosis cystic berlaku dalam bentuk pulmonari, yang melibatkan saluran pernafasan dalam prosesnya, sputum tidak berfungsi di bronkus dan paru-paru, menyebabkan bakteria, virus, dan habuk untuk menetap di dinding organ. Bronchi terkecil adalah tertakluk kepada penyumbatan lengkap, yang membawa kepada keadaan obstruktif dan melanggar pengudaraan sepenuhnya paru-paru.

Lesi genital

Aduan tentang kerja organ-organ genital pada fibrosis sista pada wanita tidak diperhatikan. Patologi tidak menjejaskan fungsi sistem pembiakan.

Pada lelaki, penyakit ini memberi kesan kepada buah zakar. Sperma dihasilkan dalam organ-organ ini. Sebagai melanggar proses ini, lelaki menjadi subur. Ini berlaku akibat penyumbatan saluran kemaluan.

Perubahan dalam kelenjar peluh

Dengan fibrosis sista, peluh pesakit menjadi terlalu asin dan melekit. Analisis akan menunjukkan tahap klorin dan natrium yang tinggi.

Lesi gastrointestinal

Bentuk fibrosis sista usus adalah biasa. Kanak-kanak dengan patologi ini mengalami kekurangan makanan. Lemak dan protein diserap paling tidak, badan mengambil karbohidrat secara normal.

Dengan kekalahan organ-organ pencernaan di dalam saluran ini, proses putrefaktif. Penguraian produk tidak normal menyebabkan pembentukan sebatian toksik yang meracuni badan. Kerusi menjadi kerap, terdapat kes-kes yang diketahui prolaps rektum.

Apabila fibrosis sista berlaku dalam jenis usus, komposisi saliva juga berubah. Mengunyah makanan kering menjadi sangat sukar dan pesakit perlu minum banyak air. Semua gangguan ini secara beransur-ansur membawa kepada gangguan makan, penurunan berat badan.

Obesiti mekonium

Meconium adalah kalori asal. Dalam fibrosis kistik, kadang-kadang manifestasi penyakit bermula dengan hari-hari pertama kehidupan.

Apabila meconium menjadi terlalu likat, ia menghalang laluan usus. Ibu bapa mungkin menyedari bahawa bayi tidak mempunyai najis. Selepas sehari, kanak-kanak menjadi gelisah, sering meludah, dan perut bengkak. Kemungkinan muntah dengan kekotoran hempedu. Pada kulit perut menjadi pola vaskular yang jelas, kulit menjadi kering dan lembab.

Imunoreaktif trypsin dianalisis. Ternyata enzim ini tidak wujud, oleh itu halangan terjadi pada gelung usus kecil. Lendir akan menebal, dan semua tanda di atas muncul. Masalah ini hanya boleh diselesaikan dengan pembedahan.

Ciri-ciri aliran campuran

Bentuk fibrosis sista bercampur menggabungkan tanda-tanda beberapa jenis aliran. Penyakit ini mula muncul dari bronkitis parah dan pneumonia, dan kemudian sindrom usus bergabung.

Terdahulu doktor mampu mendiagnosis fibrosis kistik dan memberi pertolongan cemas, semakin besar kemungkinan hasil yang menggembirakan.

Gejala fibrosis sista

Sejak fibrosis kistik memberi kesan kepada beberapa sistem pada masa yang sama, gejala-gejala boleh menjadi agak berbeza. Keterlambatan pertama sering berlaku pada tahun pertama kehidupan, jadi orang tua harus peka terhadap kesejahteraan kanak-kanak dan, jika gejala-gejala negatif berlaku, segera tunjukkan bayi kepada pakar.

Ia penting! Hanya dalam 10% kes penyakit, gejala muncul pada hari-hari pertama kehidupan, sementara mempunyai prognosis yang paling tidak menyenangkan.

Gejala pada bayi baru lahir

Apabila fibrosis kistik muncul pada bayi, bayi mempunyai gejala-gejala halangan usus, yang dikaitkan dengan genangan mekonium:

  • kekurangan buang air kecil;
  • menangis menangis;
  • kembung.

Palpasi boleh merasakan usus bengkak. Sentuhan menyakitkan anak, dan menangis menjadi lebih kuat.

Gejala pada kanak-kanak di bawah satu tahun

Pada usia ini, patologi didiagnosis dengan kerap. Tanda-tanda utama fibrosis sista semasa tempoh ini adalah kenaikan berat badan yang perlahan dan masalah dengan saluran udara.

Ia penting! Ia mungkin untuk membicarakan kehadiran penyakit genetik ini hanya jika terdapat pelanggaran secara serentak dalam dua sistem, dan bukan hanya dalam satu perkara.

Ia adalah perlu untuk merawat patologi jika ada gejala yang kompleks seperti:

  • ketidakstabilan nafas;
  • warna berubah menjadi kuning;
  • mendapat konsistensi lemak;
  • batuk kering berterusan, lebih teruk pada waktu malam;
  • serangan asma pada latar belakang penyumbatan bronkus kecil;
  • penyakit pernafasan yang kerap.

Tanpa bantuan, tempoh kemurungan akan berlaku lebih kerap.

Gejala bergantung kepada sistem yang terjejas

Pemeriksaan awal kanak-kanak membolehkan anda memilih rawatan yang mana anda boleh mengawal perjalanan penyakit dan mengekalkan kesihatan yang normal. Gejala-gejala penyakit mungkin berbeza-beza bergantung kepada sistem mana yang telah menjalani proses patologi.

Sekiranya sistem pencernaan terjejas, gejala berikut mungkin berlaku:

  • pembangunan fizikal yang perlahan pada latar belakang tidak menerima nutrien daripada makanan;
  • najis yang cacat;
  • limpa yang diperbesarkan;
  • kelemahan;
  • mual;
  • sakit kepala;
  • bengkak lokalisasi yang berbeza.

Jarang ada kencing manis.

Dengan kekalahan sistem pernafasan, intensiti gejala meningkat dengan perkembangan tahap:

  • Keruntuhan beberapa bahagian paru-paru akibat penyumbatan separa bronkus;
  • batuk kering;
  • hemoptysis;
  • sesak nafas;
  • pucat kulit;
  • pelepasan lendir tebal nipis.

Sekiranya terdapat jangkitan bakteria, lendir boleh berubah menjadi kuning atau hijau.

Kebanyakan gejala boleh dihentikan, tetapi apabila terapi yang mencukupi tidak hadir, perubahan tak dapat dipulihkan bermula di dalam organ.

Diagnostik

Diagnosis awal akan membantu orang dewasa melihat perubahan patologi kanak-kanak dan memberikan bantuan tepat pada masanya. Ini akan menyelamatkan kanak-kanak daripada penggunaan ubat-ubatan yang tidak perlu dalam rawatan bronkitis palsu, radang paru-paru dan penyakit-penyakit lain.

Pertama, doktor akan memastikan dengan jelas gejala-gejala yang telah ditunjukkan. Ujian darah dan air kencing klasik tidak akan memberi apa-apa keputusan. Untuk mendapatkan maklumat yang boleh dipercayai yang mengandungi sampel peluh. Dengan kehadiran patologi, peluh akan mengandungi dos klorin dan natrium yang lebih tinggi. Kadangkala indikator melebihi norma sebanyak 3-5 kali.

Sekiranya keraguan, pemeriksaan genetik mungkin dilakukan untuk mengenal pasti kecacatan gen. Selepas itu, untuk diagnosis ada keraguan.

Kajian yang jarang dijalankan seperti ini:

  • biokimia darah;
  • coprogram;
  • analisis dahak;
  • X-ray
  • MRI;
  • Imbasan CT;
  • bronkoskopi.

Apa penyelidikan yang dilakukan, memutuskan doktor yang hadir.

Rawatan

Tidak mungkin sepenuhnya menghilangkan fibrosis sista, kerana ubat belum mengetahui cara membetulkan gen yang terganggu. Rawatan adalah penggunaan alat yang mempunyai kesan sokongan pada organ dan sistem. Oleh itu, terapi gejala.

Makanan yang sangat penting. Apabila memberi bayi yang baru lahir, lebih baik memberi pilihan kepada susu ibu, kerana ia mengandungi semua bahan yang diperlukan dan diserap dengan baik oleh tubuh. Sebagai melanggar pengeluaran enzim pankreas, mereka diberikan kepada anak dalam bentuk butiran. Dadah seperti "Hermital", "Creon" dan "Panzinorm" sesuai.

Ia penting! Makan kanak-kanak dengan fibrosis sista hanya perlu mengikut permintaan: menangis, bergilir-gilir dalam keadaan kurang tidur, dan kemudian menangis lagi.

Pada usia yang lebih tua, adalah penting untuk memantau kalori. Diet perlu mengandungi lebih banyak kalori, kerana banyak tidak diserap oleh pesakit. Enzim dan kompleks vitamin boleh ditetapkan.

Dengan kekalahan sistem pernafasan, rawatan di rumah termasuk penggunaan ubat-ubatan tersebut:

  • "Acetylcysteine";
  • Ambroxol;
  • "Lasolvan";
  • "Carcysteine".

Penggunaan berterusan dana ini membolehkan pesakit biasanya membuang mukus terkumpul. Dadah bronkodilator jenis mungkin diperlukan:

  • Salbutamol;
  • "Fenoterol";
  • "Berodual".

Untuk memilih ubat adalah lebih baik untuk berunding dengan doktor. Dia akan mencadangkan alat yang selesa untuk digunakan dan paling sesuai untuk kategori usia tertentu.

Rawatan ubat-ubatan rakyat juga boleh memberi kesan positif. Salah satu kaedah yang berkesan adalah kinesitherapy. Dengan kata lain, ini adalah "terapi pergerakan." Cara yang popular ini adalah untuk melakukan satu set latihan pernafasan yang membolehkan pesakit memperbaiki keadaan pesakit tanpa ubat. Kompleks ini termasuk:

  • urut perkusi dada;
  • pernafasan dalam yang aktif;
  • saliran postural (batuk dalam kedudukan di mana kepala berada di bawah paras badan).

Adalah penting untuk mengikuti resep doktor, walaupun terdapat beberapa cadangan yang tidak penting.

Adakah mungkin untuk mengelakkan patologi

Tiada pencegahan khusus penyakit ini. Sekiranya ada kes-kes fibrosis sista pada keluarga suami dan isteri, semasa mengandung atau sebelum ia berlaku, perlu menghubungi pusat yang menjalankan pemeriksaan genetik dan untuk mengesan kehadiran gen ini. Seperti yang ditunjukkan dalam gambar, tusukan cecair amniotik, atau sekeping tisu chorionic boleh diambil. Ini akan membolehkan anda menerokai DNA anak yang belum lahir.

Tindakan doktor dan ibu bapa yang kompeten dari hari-hari pertama kehidupan akan memastikan kanak-kanak menjalani kehidupan yang normal, sejauh mungkin dengan diagnosis sedemikian.

Fibrosis kistik

Fibrosis kistik (fibrosis kistik) adalah penyakit keturunan yang disebabkan oleh mutasi dalam gen untuk pengawalseliaan transmembran fibrosis sista. Diwujudkan dalam lesi sistemik kelenjar rembesan luaran dan disertai oleh kegagalan yang teruk saluran pencernaan, organ pernafasan dan beberapa organ dan sistem lain.

Kandungannya

Maklumat am

Penyebut pertama penyakit ini bermula pada tahun 1905. Pada masa ini, seorang doktor Austria dan ahli imunologi Karl Landsteiner menggambarkan hubungan antara fenomena ini ketika menggambarkan perubahan sista pada pankreas dengan halangan mekonik dalam dua anak.

Penyakit ini diterangkan dengan terperinci, yang disifatkan sebagai unit nosologi bebas dan ahli patologi Amerika Dorothy Anderson membuktikan watak keturunannya pada tahun 1938.

Nama "fibrosis kistik" (dari bahasa Latin. Mukus - lendir, viskus - likat) pada tahun 1946 mencadangkan penggunaan Sydney Farber, pakar pediatrik Amerika.

Kekerapan pengedaran berbeza-beza di kalangan kumpulan etnik yang berlainan. Selalunya fibrosis kistik dijumpai di Eropah (purata 1: 2000 - 1: 2500), tetapi penyakit ini didaftarkan di kalangan wakil semua kaum. Kekerapan fibrosis sista di penduduk asli Afrika dan Jepun adalah 1: 100,000. Di Rusia, kelaziman purata penyakit ialah 1: 10,000.

Jantina anak tidak menjejaskan kejadian penyakit ini.

Warisan berlaku dengan cara reses autosomal. Dalam pembawa satu fibrosis kistik (allele) fibrosis sista tidak dinyatakan. Jika kedua-dua ibu bapa adalah pembawa gen yang bermutasi, risiko melahirkan anak dengan fibrosis sista adalah 25%.

Fibrosis kistik mempunyai cara pusaka autosomal.

Di Eropah, setiap penduduk ke-30 adalah pembawa gen yang cacat.

Borang

Bergantung pada lokasi lesi, fibrosis sista terbahagi kepada:

  • Pernafasan (pernafasan) bentuk penyakit (15-20% daripada semua kes). Ia menunjukkan tanda-tanda lesi sistem pernafasan akibat pengumpulan sejumlah besar dahak likat yang sukar untuk dipisahkan dalam bronkus kecil dan sederhana.
  • Borang usus (5% daripada semua kes). Dikenal sebagai pencabulan pencernaan dan asimilasi makanan, meningkatkan kehausan.
  • Bentuk bercampur (usus pulmonari, yang menyumbang 75-80% kes). Oleh kerana bentuk ini menggabungkan tanda-tanda klinikal pernafasan dan usus fibrosis sista, ia dicirikan oleh penyakit yang lebih teruk dan variabilitas manifestasinya.

Secara berasingan, halangan meconium dibezakan, di mana, sebagai akibat aktiviti pengurangan enzim pankreas dan sekresi yang tidak mencukupi pada bahagian cairan rembesan, sel-sel epitel usus mematuhi dinding usus, meconium (najis asal) menyumbat lumen dan menyebabkan halangan usus.

Terdapat juga jenis mutasi gen CFTR:

  • bentuk atipikal yang menunjukkan diri mereka dalam luka terpencil kelenjar endokrin (kirrotik, edematous, anemia);
  • bentuk yang dipadamkan, biasanya dikesan secara kebetulan, kerana ia berlaku serupa dengan penyakit lain dan didiagnosis sebagai sirosis hati, sinusitis, penyakit pulmonari obstruktif kronik, bronkitis berulang dan ketidaksuburan lelaki.

Punca pembangunan

Fibrosis kistik disebabkan oleh mutasi gen CFTR yang terletak di lengan panjang kromosom ke-7. Gen ini ditemui dalam banyak haiwan (lembu, tikus, dan lain-lain). Ia mengandungi kira-kira 250,000 pasangan nukleotida dan terdiri daripada 27 ekor.

Protein yang dikodkan oleh gen ini dan bertanggungjawab untuk pengangkutan ion klorin dan natrium di seluruh membran sel yang terletak terutamanya dalam sel epitelium saluran pernafasan, usus, pankreas, kelenjar air liur dan peluh.

Gen CFTR itu sendiri telah dikenalpasti pada tahun 1989, dan kini kira-kira 2000 variasi mutasi dan 200 polimorfisme (wilayah berubah dalam urutan DNA) telah ditemui.
Di antara wakil-wakil bangsa Eropah, mutasi F508del adalah yang paling biasa. Jumlah maksimum mutasi ini didaftarkan di UK dan Denmark (85%), dan jumlah minimum penduduk di Timur Tengah (hingga 30%).

Sesetengah mutasi sering dijumpai dalam wakil-wakil kumpulan etnik tertentu:

  • di Jerman, mutasi 2143delT;
  • di Iceland, mutasi itu ialah Y122X;
  • Yahudi Ashkenazi mempunyai W1282X.

Di Rusia, 52% mutasi menyebabkan fibrosis sista untuk mutasi F508del, 6.3% untuk mutasi CFTRdele2.3 (21kb), 2.7% untuk mutasi W1282X. Terdapat juga mutasi seperti N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W dan S1196X, tetapi frekuensi mereka tidak melebihi 2.4%.

Keterukan penyakit ini bergantung kepada jenis mutasi, penyetempatan di rantau tertentu dan kesan khusus mengenai fungsi dan struktur protein yang dikodkan. penyakit yang teruk dan kehadiran komplikasi seiring dan eksokrin pankreas kekurangan dicirikan F508del mutasi, CFTRdele2,3 (21kb), W1282X, N1303K dan G542X.

Penyakit yang disebabkan oleh mutasi DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A dan 1717-1G-A juga berlaku untuk kes-kes yang teruk pada fibrosis sista.

Dalam bentuk yang lebih ringan, fibrosis sista berlaku, disebabkan oleh mutasi R117H, 3849 + 10kbC-T, R 374P, T338I, G551S.

Dengan G85E, mutasi R334W dan 5T, keterukan penyakit ini berbeza-beza.

Mutasi yang menyekat sintesis protein termasuk mutasi G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA.

Mutasi menyebabkan pelanggaran pengubahsuaian posttranslational protein dan penukaran mereka untuk matang RNA (pemprosesan) termasuk mutasi DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Juga dikenal pasti mutasi:

  • melanggar peraturan protein (G551D, G1244E, S1255P);
  • mengurangkan kekonduksian ion klorin (R334W, R347P, R117H);
  • mengurangkan tahap protein atau RNA biasa (3849 + 10kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1.6kbA-G).

Akibat mutasi, struktur dan fungsi protein CFTR terganggu, oleh itu rahsia kelenjar endokrin (peluh, lendir, air liur) menjadi tebal dan likat. Kandungan protein dan elektrolit dalam peningkatan rahsia, kepekatan natrium, kalsium dan peningkatan klorin, dan pemindahan rahsia dari saluran ekskresi jauh lebih sukar.

Hasil daripada penangguhan dalam rembesan tebal, saluran berkembang dan bentuk sista kecil.

Stagnasi lendir kekal (mucostasis) menyebabkan atrofi tisu kelenjar dan penggantian secara beransur-ansur oleh tisu penghubung (fibrosis), perubahan sclerosis awal dalam organ-organ yang berkembang. Dengan jangkitan sekunder, penyakit ini rumit oleh keradangan purulen.

Patogenesis

Fibrosis kistik disebabkan oleh ketidakupayaan protein yang cacat untuk melaksanakan sepenuhnya fungsinya.
Hasil daripada pencabulan fungsi protein dalam sel, peningkatan jumlah ion klorin secara beransur-ansur berkumpul dan potensi elektrik perubahan sel.

Perubahan dalam potensi elektrik menyebabkan ion natrium memasuki sel. Lebihan ion natrium menimbulkan penyerapan air yang lebih baik dari ruang ekstraselular, dan kekurangan air di ruang ekstraselular menyebabkan rembesan kelenjar exocrine untuk menebal.

Sekiranya pemindahan rapi tebal sukar, sistem bronkopulmonari dan pencernaan terutamanya terjejas.

Pelanggaran patron kecil bronkus dan bronkiol membawa kepada perkembangan keradangan kronik dan pemusnahan kerangka tisu penghubung. Perkembangan selanjutnya penyakit ini disertai oleh pembentukan bronchiectasis saccular, silinder dan "drop-shaped" (pelebaran bronkus) dan bidang-bidang emphysematous (paru-paru) di paru-paru.

Bronchiectasis dengan frekuensi yang sama diperhatikan di lobus atas dan bawah paru-paru. Dalam kebanyakan kes, mereka tidak dikesan pada kanak-kanak pada bulan pertama kehidupan, tetapi pada bulan ke-6 mereka diperhatikan dalam 58% kes, dan selepas enam bulan - dalam 100% kes. Pada usia ini, pelbagai perubahan (bronkitis catarrhal atau meresap, endobronchitis) dijumpai dalam bronkus.

Epitel bronkial di beberapa tempat dikelupu, terdapat fokus pada hiperplasia sel goblet dan metaplasia squamous.

Dengan halangan yang lengkap dari sputum bronkial, zon kehilangan lobus paru-paru (atelektasis) terbentuk, serta perubahan sclerosis dalam tisu paru-paru (pneumosclerosis menyebar). Dalam semua lapisan dinding bronkus terdapat penyusupan dengan limfosit, neutrofil dan sel plasma.

Mulut kelenjar bronkial mukus membesar, mereka mendedahkan palam bernanah, dan jurang dalam bronchiectasis sebilangan besar fibrin, berpecah belah leukosit, necrotizing epitelium bronkial dan koloni cocci. Lapisan otot di atropi, dan dinding bronchiectasis ditipis.

Dalam kes penyerang jangkitan bakteria terhadap latar belakang imuniti terjejas, abses bermula dan perubahan yang merosakkan berkembang (batang pyocyanic disemai dalam 30% kes). Dengan pengumpulan sel buih dan massa eosinofilik dengan memasukkan lipid disebabkan pelanggaran homeostasis, perkembangan lipoproteonosis sekunder.

Pada usia 24, radang paru-paru dikesan dalam 82% kes.

Jangka hayat cystic fibrosis bergantung kepada keadaan sistem bronchopulmonary, kerana pesakit disebabkan oleh perubahan yang progresif dalam saluran peredaran paru-paru secara beransur-ansur mengurangkan jumlah oksigen di dalam darah dan meningkatkan dan mengembangkan sebelah kanan jantung (dibangunkan "jantung paru-paru").

Ada perubahan lain di hati. Pesakit mengenal pasti:

  • myocardiodystrophy (gangguan metabolisme otot jantung) dengan sklerosis interstitial;
  • tumpuan myxomatosis miokardium;
  • serat otot menipis;
  • kekurangan silang di tempat;
  • luka sclerosis (sklerosis interstitial) di rantau vaskular;
  • bengkak sederhana endotelium vaskular;
  • cardiodystrophy, dinyatakan dalam pelbagai peringkat.

Injap mungkin dan endokarditis parietal.

Dengan penebalan rahsia pankreas, penyumbatan salurannya sering berlaku semasa tempoh perkembangan pranatal. Dalam kes sedemikian, enzim pankreas yang dihasilkan oleh kelenjar ini dalam jumlah yang normal tidak dapat mencapai duodenum, jadi mereka mengumpul dan menyebabkan kerosakan tisu di kelenjar itu sendiri. Menjelang akhir bulan pertama kehidupan, pankreas pesakit tersebut adalah pengumpulan tisu berserabut dan sista.

Hasil sista daripada pengembangan saluran interlobular dan intralobular dan perut dan atropi epitel. Perkembangan tisu penghubung dan penyusupannya dengan neutrofil dan sel limfohistiositik diperhatikan di dalam lobulus dan di antara mereka. Hiperplasia alat peredam, atropi parenkim kelenjar dan degenerasi tisu lemak juga sedang berkembang.

Epitel usus menjadi diratakan dan termasuk peningkatan bilangan sel goblet, dan dalam crypt ada akumulasi lendir. Mukosa disusupi dengan sel-sel limfoid dengan penyisipan neutrofil.

Mutasi yang disertai dengan pengurangan kekonduksian ion klorin atau tahap protein atau RNA biasa menyebabkan perkembangan pankreatitis kronik lambat dengan pemeliharaan relatif fungsi pankreas untuk masa yang lama.

Fibrosis kistik pada bayi baru lahir dalam 20% kes menyebabkan penyumbatan usus kecil distal dengan meconium tebal.

Dalam sesetengah kes, penyakit itu disertai dengan penyakit kuning neonatal yang berpanjangan, yang disebabkan oleh kelikatan hempedu dan peningkatan pembentukan bilirubin.

Secara praktiknya semua pesakit mempunyai penebalan tisu penghubung dan perubahan cicatricial dalam hati (fibrosis). Dalam 5-10% kes, patologi berlangsung dan menyebabkan sirosis bilier dan hipertensi portal.

Juga di hati mendedahkan kehadiran:

  • distrofi sel fokal atau fizikal dan meresap;
  • genangan hempedu di saluran empedu interlobular;
  • limfohistiocytic menyusup ke dalam interlayer interlobular.

Fibrosis kistik disertai oleh anomali fungsi kelenjar peluh - kepekatan natrium dan klorin dalam rahsia meningkat, dan jumlah garam melebihi norma dengan kira-kira 5 kali. Patologi ini diperhatikan sepanjang hayat pesakit, jadi iklim yang panas dikontraindikasikan untuk orang-orang yang mengalami fibrosis sista (risiko kenaikan strok haba, sawan mungkin disebabkan oleh perkembangan alkalosis metabolik).

Gejala

Fibrosis kistik dalam kebanyakan kes ditunjukkan pada usia satu tahun.

Dalam 10% kes, simptom penyakit (obstruktif usus meconium atau ileus mecon) dikesan oleh ultrabunyi seawal semasa pembangunan pranatal dalam 2-3 trimester.

Dalam sesetengah kanak-kanak, halangan usus dikesan pada hari-hari pertama kehidupan. Tanda-tanda ileus mecari adalah:

  • kekurangan pelepasan fisiologi meconium;
  • kembung;
  • kecemasan;
  • regurgitasi;
  • muntah, di mana kehadiran hempedu terdeteksi dalam muntah.

Sepanjang dua hari, keadaan kanak-kanak semakin teruk - pucat dan kekeringan kulit muncul, turgor tisu menurun, kelesuan dan kelemahan muncul. Dehidrasi berkembang dan peningkatan mabuk. Dalam sesetengah kes, komplikasi mungkin berlaku (perforasi usus dan peritonitis).

Fibrosis sista usus dimanifestasikan dalam kebanyakan kes selepas pengenalan makanan pelengkap atau makanan buatan disebabkan oleh kekurangan enzim pankreas. Gejala penyakit ini ialah:

  • kembung;
  • pergerakan usus yang kerap
  • ketara meningkatkan najis kotoran;
  • stenchiness dan warna cahaya najis, kehadiran sejumlah besar lemak di dalamnya.

Kemungkinan kehilangan rektum ketika menanam di periuk (diperhatikan dalam 10-20% pesakit).

Seringkali terdapat rasa mulut kering, kerana kelikatan air liur, oleh itu, pengambilan makanan kering adalah sukar, dan dalam proses makan, pesakit terpaksa mengambil sejumlah besar cecair.

Selera makan pada peringkat awal dapat ditingkatkan atau sesuai dengan norma, tetapi akibat gangguan pencernaan hypovitaminosis dan hypotrophy kemudian berkembang. Dalam perkembangan penyakit, tanda-tanda sirosis dan hepatitis kolestatik (keletihan, penurunan berat badan, penyakit kuning, urin gelap, gangguan tingkah laku dan kesedaran, sakit perut, dsb.) Ditambah.

Fibrosis kistik disebabkan oleh hiperproduksi dalam sistem bronchopulmonary dari cecair likat menyebabkan sindrom obstruktif, yang memperlihatkan dirinya sendiri:

  • memanjangkan nafas;
  • penampilan bernafas bernafas;
  • serangan asma;
  • penyertaan dalam tindakan pernafasan otot tambahan.

Batuk tidak produktif adalah mungkin.

Proses berjangkit-inflamasi adalah kronik berulang. Memerhatikan komplikasi dalam bentuk bronkitis obstruktif yang purulen dan pneumonia yang parah dengan kecenderungan untuk bernanah.

Gejala bentuk pulmonari penyakit adalah:

  • nada kulit berwarna pucat;
  • pencerah kulit berwarna biru disebabkan oleh bekalan darah yang tidak mencukupi;
  • Kehilangan dyspnea pada rehat;
  • kecacatan dada berbentuk tong;
  • ubah bentuk jari (falang akhir menyerupai tongkat drum) dan kuku (menyerupai gelas jam tangan);
  • mengurangkan aktiviti motor;
  • menurun selera makan;
  • berat badan yang rendah.
Gejala gendang melekat dan menonton gelas untuk fibrosis kistik.

Kandungan bronkus biasanya termasuk Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus dan bacaan Haemophilus. Flora boleh tahan terhadap antibiotik.

Bentuk paru-paru adalah maut akibat kegagalan pernafasan dan jantung yang teruk.

Gejala cystic fibrosis dalam bentuk campuran termasuk gejala bentuk usus dan paru-paru.
Bentuk-bentuk penyakit yang dipadam biasanya didiagnosis pada masa dewasa, kerana jenis mutasi khas dalam gen CFTR menyebabkan penyakit yang lebih ringan penyakit ini, dan gejala-gejalanya bertepatan dengan gejala sinusitis, bronkitis berulang, penyakit paru-paru obstruktif kronik, sirosis hati atau ketidaksuburan lelaki.

Fibrosis kistik pada orang dewasa sering menyebabkan ketidaksuburan. Dalam 97% lelaki dengan fibrosis cystic, ketiadaan kongenital, atrofi atau halangan kord spermatik dikesan, dan pada kebanyakan wanita dengan fibrosis sista, kesuburan berkurangan disebabkan peningkatan kelikatan mukus saluran serviks. Pada masa yang sama, dalam sesetengah wanita, fungsi pembiakan dipelihara. Mutasi gen CFTR juga kadang-kadang dijumpai pada lelaki yang tidak mempunyai tanda-tanda cystic fibrosis (hasilnya adalah mutasi dalam 80% kes ini adalah aplasia dari vas deferens).

Fibrosis kistik tidak menjejaskan perkembangan mental. Keterukan penyakit dan prognosisnya bergantung pada masa manifestasi penyakit - kemudian gejala pertama muncul, lebih mudah penyakit berlangsung dan lebih baik prognosis.

Sejak fibrosis kistik disebabkan oleh banyak variasi mutasi berbeza dengan polimorfisme manifestasi klinikal, keparahan penyakit itu dinilai mengikut keadaan sistem bronchopulmonary. Terdapat 4 tahap:

  • Pertama, yang dicirikan oleh perubahan fungsian yang berselang-seling, batuk kering tanpa dahak, sesak nafas sedikit atau sederhana semasa latihan fizikal. Tempoh tahap pertama dapat mencapai 10 tahun.
  • Peringkat 2, yang dicirikan oleh perkembangan bronkitis kronik, kehadiran batuk, disertai dengan pemisahan dermat, dorman sederhana dan dyspnea yang diperburuk oleh ketegangan, kecacatan falang terminal jari. Apabila mendengar, kehadiran pernafasan yang keras dengan mengeringkan "mengejut" basah dikesan. Peringkat ini berlangsung dari 2 hingga 15 tahun.
  • Tahap 3, di mana komplikasi timbul dan proses patologi dalam sistem bronchopulmonary berlangsung. Terdapat pembentukan bronchiectasis, zon fibrosis pulmonari yang meresap dan pneumosklerosis yang terhad, sista. Kegagalan jantung (jenis ventrikel kanan) dan kegagalan pernafasan yang teruk diperhatikan. Tempoh pentas adalah dari 3 hingga 5 tahun.
  • Peringkat 4, yang dicirikan oleh kegagalan kardiovaskular, yang berakhir dengan kematian selama beberapa bulan.

Diagnostik

Diagnosis "fibrosis kistik" adalah berdasarkan:

  • tanda diagnostik dan diagnostik, termasuk sejarah keluarga, tempoh penyakit, kursus progresif, kehadiran lesi ciri sistem pencernaan dan bronkopulmonari, masalah kelahiran (ketidaksuburan atau kesuburan yang berkurang);
  • data kaedah diagnostik makmal asas;
  • Diagnostik DNA.

Kaedah makmal untuk mengesan fibrosis kistik pada kanak-kanak termasuk:

  • ИРТ (enzim pankreas imunoreaktif trypsin test), yang bermaklumat pada bayi yang baru lahir hanya pada bulan pertama kehidupan. Terima kasih kepada ujian ini, tahap enzim ini dalam darah ditentukan. Pada bayi baru lahir dengan fibrosis sista, tahap trypsin immunoreaktif meningkat 5-10 kali. Ujian ini boleh memberi hasil positif palsu jika kanak-kanak mempunyai kandungan prematur yang mendalam, sindrom Edwards, pelbagai kecacatan kongenital (MVPR) atau asphyxia semasa melahirkan anak.
  • Ujian aliran yang dijalankan mengikut kaedah Gibson-Cook. Kaedah ini terdiri daripada pengenalan pilokarpine (ubat yang merangsang kelenjar peluh) kepada kulit dengan bantuan arus elektrik iontophoresis yang lemah. Pot dalam sekurang-kurangnya 100 gram. dikumpulkan, ditimbang, selepas itu kepekatan ion natrium dan klorin di dalamnya ditentukan. Di hadapan penganalisis peluh, penggunaan kaedah itu dipermudahkan. Kepekatan normal dalam rahsia kelenjar peluh natrium dan klorin tidak melebihi 40 mmol / l. Dalam kehadiran sindrom adrenogenital kanak-kanak, jangkitan HIV, hypogammaglobulinemia, hipotiroidisme, hypoparathyroidism kekeluargaan, glikogen simpanan penyakit jenis 2, kekurangan glukosa-6-phosphatase, sindrom Mauriac dan Klinefelter, mucopolysaccharidosis, diabetes insipidus nephrogenic, Pseudohypoaldosteronism, fruktozidoza atau ujian tsealkii boleh positif palsu, dan dalam rawatan beberapa antibiotik - negatif palsu.
  • Ujian NPD, yang terdiri daripada mengukur perbezaan transepithelial potensi elektrik hidung. Norma perbezaan potensi adalah dari -5 mV hingga -40 mV.

Diagnosis yang paling tepat terhadap fibrosis sista ialah diagnostik DNA. Untuk penyelidikan biasanya digunakan:

  • Darah cecair, yang dalam jumlah kira-kira 1 ml diletakkan di dalam tiub dengan antikoagulan (heparin tidak boleh digunakan).
  • Noda darah kering pada suhu bilik, kira-kira 2 cm diameter, terletak pada kasa atau kertas penapis. Sampel boleh diperiksa selama beberapa tahun.
  • Sampel histologi, yang digunakan untuk menganalisis si mati.
  • Diagnosis langsung, membolehkan untuk mengenal pasti mutasi tertentu dalam gen tertentu.
  • Diagnosis secara tidak langsung, yang menganalisis warisan penanda genetik yang dikaitkan dengan gen penyakit. Hanya mungkin jika terdapat anak dalam keluarga pesakit dengan fibrosis sista, kerana mungkin untuk menanda penanda molekul hanya dengan menganalisis DNAnya.

Dalam kebanyakan kes, kaedah PCR (tindak balas rantai polimer) digunakan untuk penyelidikan. Jenis-jenis mutasi yang paling biasa dalam gen CFTR dikesan dengan bantuan diagnostik yang dibangunkan khas yang membolehkan anda untuk mengenal pasti beberapa mutasi pada masa yang sama.

Kaedah pemeriksaan instrumen juga membantu untuk mendiagnosis fibrosis sista:

  • X-ray, membolehkan untuk mengesan kehadiran perubahan ciri dalam paru-paru (penyusupan, emfisema, pengembangan akar paru-paru, ubah bentuk pola paru-paru);
  • bronkografi, yang membantu mengenal pasti penurunan bilangan cawangan bronkial, pecah dalam pengisian mereka, kehadiran bronchiektasis silinder atau campuran;
  • bronkoskopi, yang boleh digunakan untuk mengesan kehadiran rembesan mukosa yang sangat likat dan endobronchitis suppurative;
  • spirography, yang membolehkan untuk mengesan kehadiran disfungsi pernafasan luar oleh jenis yang menghalang;
  • coprogram yang membolehkan anda mengesan kehadiran sejumlah besar lemak yang tidak boleh dimakan.

Fibrosis kistik juga didiagnosis melalui kajian kandungan duodenal, yang membantu untuk mengesan penurunan bilangan enzim atau ketiadaannya dalam jus duodenal.

Fungsi pankreas exocrine dinilai menggunakan ujian untuk kehadiran pankreas elastase 1 (E1) di dalam tinja. Fibrosis kistik ditunjukkan oleh penurunan ketara dalam kandungan elastase 1 (penurunan moderat menunjukkan kehadiran pancreatitis kronik, tumor pankreas, cholelithiasis atau diabetes).

Fibrosis kistik juga boleh dikesan dengan diagnosis pranatal. Sampel DNA diasingkan pada 9-14 minggu kehamilan dari biopsi villa chorionic. Dalam tempoh masa rawatan keluarga yang lebih lama, cecair amniotik digunakan untuk diagnosis (16-21 minggu) atau darah janin yang diperolehi oleh cordocentesis (selepas 21 minggu).

Diagnosis pranatal dilakukan dengan adanya mutasi pada kedua ibu bapa atau ketika anak sakit dalam keluarga homozygous. Adalah disyorkan diagnosis pranatal dan dengan adanya mutasi dalam satu orang sahaja. Mutasi yang sama yang dikenal pasti dalam janin memerlukan pembezaan antara ketidakaktifan homozigot gen dan pengangkutan heterozigot asimptomatik. Untuk diagnosis pembezaan pada minggu 17-18 kajian biokimia cecair amniotik pada aktiviti aminopeptidase, gamma-glutamyltranspeptidase dan bentuk usus fosfatase alkali (fibrosis sistin dicirikan oleh pengurangan bilangan data enzim usus) dijalankan.

Sekiranya mutasi gen CFTR tidak dapat dikenalpasti, dan anak dengan fibrosis sista telah mati, pemeriksaan janin dilakukan menggunakan kaedah biokimia, kerana diagnosis genetik prenatal molekular dianggap tidak berformat dalam kes ini.

Rawatan

Fibrosis kistik pada kanak-kanak adalah lebih baik untuk dirawat di pusat-pusat khusus, kerana pesakit memerlukan rawatan perubatan yang komprehensif, termasuk bantuan doktor, ahli nutrisi, psikologi, kinesitherapists dan pekerja sosial.

Sejak fibrosis kistik sebagai penyakit genetik tidak dapat diubati, matlamat terapi adalah untuk mengekalkan gaya hidup yang sedekat mungkin dengan gaya hidup kanak-kanak yang sihat. Pesakit dengan fibrosis cyst perlu:

  • menyediakan cukup, protein kaya dan tanpa sekatan dalam jumlah lemak, makanan diet;
  • kawalan jangkitan pernafasan;
  • terapi enzim menggunakan ubat pankreas;
  • terapi mucolytic yang bertujuan menghalang pembentukan rembesan bronkial dan pencairannya;
  • terapi antimikrob dan anti-radang;
  • vitamin terapi;
  • rawatan komplikasi yang tepat pada masanya.

Untuk rawatan sindrom malabsorpsi (kehilangan nutrien memasuki saluran penghadaman) disebabkan oleh kekurangan enzim pankreas, enzim pankreas dalam bentuk mikrogran digunakan (Creon 10000, Creon 25000). Dadah digunakan semasa makan, dan dos dipilih secara individu.

Oleh kerana kekurangan pankreas pada fibrosis kistik tidak diperbetulkan sepenuhnya, kecukupan dos ditunjukkan oleh normalisasi watak najis dan kekerapannya, serta data makmal (di coprogram steatorrhea dan creatorea tidak dikesan, kepekatan trigliserida dalam lipidogram normal).

Fibrosis sista pernafasan memerlukan penggunaan:

  • Terapi molekul, yang merangkumi penggunaan thiol yang secara berkesan dapat mencairkan rembesan bronkial. Digunakan secara lisan, intravena atau penyedutan, N-asetilcysteine, yang tidak hanya mucolytic, tetapi juga kesan antioksidan. Penyedutan topeng yang berkesan menggunakan DNase manusia rekombinan (Pulmozyme, Dornase alpha). Baik mencairkan dan mengalihkan penyedutan dahak dengan larutan hipertonik natrium klorida (7%).
  • Kinesitherapy. Untuk membersihkan rembesan patologi pokok bronkial dan mencegah jangkitan paru-paru, saliran postural, saliran autogenik, perkusi, dan klopfmassazh (yang terdiri daripada getaran dada) digunakan. Kitaran pernafasan yang aktif, topeng PEP dan senaman pernafasan menggunakan flutter juga digunakan.
  • Terapi antibiotik. Ubat ini dipilih bergantung kepada jenis mikroorganisma yang diasingkan dari rembesan bronkial dan keputusan ujian makmal untuk kepekaan terhadap antibiotik. Oleh kerana penggunaan pelbagai rejimen antibiotik menghalang atau menangguhkan perkembangan jangkitan sistem bronchopulmonary kronik, antibiotik digunakan untuk masa yang lama dan boleh ditetapkan untuk tujuan prophylactic.

Antibiotik biasanya diberikan secara intravena untuk rawatan jangkitan sinus.
Kriteria untuk pemansuhan terapi antibiotik adalah kembalinya gejala utama dari keadaan eksaserbasi ke keadaan awal untuk pesakit.

Fibrosis kistik adalah kontraindikasi terhadap penggunaan ubat-ubatan antitussive.

Rawatan yang berkesan terhadap kerosakan hati progresif pada fibrosis sista tidak dibangunkan pada masa ini. Biasanya, pesakit dengan tanda awal kerosakan hati diberikan asid ursodeoxycholic dalam dos sekurang-kurangnya 15-30 mg / kg / hari.

Memandangkan tindak balas imun yang berlebihan terhadap tubuh menjejaskan kerosakan pada tisu paru-paru, makrolida, ubat anti-radang nonsteroid dan glukokortikoid sistemik dan tempatan digunakan sebagai terapi anti-radang.

Apabila fibrosis sista, sesetengah sukan disyorkan (bola tampar, jogging, berenang, dan sebagainya).

Fibrosis kistik adalah penyakit di mana pesakit memerlukan peperiksaan terperinci yang teratur, termasuk kajian fungsi pernafasan, coprogram, antropometri, urin umum dan ujian darah. Sekali setahun, sinar-x dada, ekokardiografi dan ultrasound organ abdomen diambil, umur tulang ditentukan, ujian darah imunologi dan biokimia dilakukan.

Artikel Tambahan Mengenai Laryngitis