Fibrosis kistik bagaimana warisan

Pharyngitis

Sejak 1960-an, fibrosis cyst adalah salah satu penyakit monogenik yang paling terkenal pada manusia. Ini adalah penyakit genetik resesif autosomal kanak-kanak yang paling biasa berlaku di Caucasians, dengan kejadian kira-kira 1 dalam 2500 kelahiran dan kekerapan pembawa kira-kira 1 dalam 25. Pengklonan kedudukan (lihat Bab 10) daripada gen fibrosis cystic (dipanggil CFTR) pada tahun 1989 dan pembebasan tiga bertahun-tahun sebelum ini, gen dystrophy muskular Duchenne menjadi contoh pertama kaedah genetik molekul untuk mengenali gen penyakit.

Tidak lama selepas pengklonan gen fibrosis cyst menggunakan kajian fisiologi, protein protein yang dikodkan oleh gen CFTR mengawal saluran klorin yang terletak di dalam membran apikal sel epitelium.

Fenotip fibrosis sista

Penyakit ini memberi kesan kepada paru-paru dan fungsi exocrine pankreas, tetapi ciri diagnostik utama adalah peningkatan kepekatan klorida dan natrium dalam peluh (sering kali dilihat untuk kali pertama ketika ibu bapa mencium anak-anak mereka). Di kebanyakan pesakit dengan fibrosis kistik, diagnosis mungkin berdasarkan simptom paru-paru atau pankreas dan peningkatan kadar peluh klorida. Kurang daripada 2% pesakit mempunyai kepekatan biasa peluh klorida, walaupun terdapat manifestasi klinikal yang biasa; dalam kes-kes ini adalah perlu untuk menjalankan analisis molekul, yang mewujudkan kehadiran mutasi dalam gen CFTR.

Patologi paru dalam fibrosis sista berkembang akibat daripada rembesan berlebihan rembesan bronkial dan jangkitan semula; ia pada mulanya digambarkan sebagai penyakit paru-paru obstruktif kronik, bertukar menjadi bronchiectasis. Walaupun rawatan intensif paru-paru memanjangkan hayat, akhirnya kematian berlaku daripada jangkitan dan kekurangan paru-paru. Pada masa ini, kira-kira separuh daripada pesakit hidup hingga 33 tahun dengan kursus klinikal yang sangat berubah-ubah.

Disfungsi pankreas pada fibrosis sista - sindrom malabsorpsi disebabkan oleh rembesan enzim pankreas yang tidak mencukupi (lipase, trypsin, chymotrypsin). Penghadaman dan pemakanan biasa secara amnya boleh dipulihkan apabila mengambil enzim pankreas. Dari 5 hingga 10% pesakit dengan fibrosis sista mempunyai beberapa fungsi pankreas yang tersisa untuk pencernaan yang normal dan dipanggil pancreatik mencukupi.

Pesakit fibrosis kistik dengan fungsi pankreas yang mencukupi tumbuh dengan lebih baik dan mempunyai prognosis yang lebih baik daripada kebanyakan pesakit yang tidak mencukupi. Kepelbagaian klinikal patologi pankreas, sekurang-kurangnya sebahagiannya, disebabkan oleh heterogen alel, yang dibincangkan lebih lanjut.

Pada pesakit dengan fibrosis sista, banyak fenotip yang berbeza dipatuhi. Sebagai contoh, dalam 10-20% bayi yang baru lahir dengan fibrosis sista selepas kelahiran, terdapat usus halus yang rendah (meconeal ileus), yang memerlukan diagnosis cystic fibrosis dikecualikan. Juga menjejaskan saluran alat kelamin. Walaupun wanita dengan fibrosis kistik hanya mengalami sedikit kesuburan, lebih daripada 95% lelaki dengan fibrosis cystic steril kerana mereka tidak mempunyai vas deferens, satu fenotip yang dikenali sebagai atresia dua hala kongenital dari vas deferens.

Dalam contoh heterogeniti allelic yang menimbulkan fenotip separa, didapati bahawa sesetengah lelaki subur lebih sihat (sama ada manifestasi paru-paru atau pankreas), mempunyai atresia dua hala kongenital dari saluran penangguhan yang dikaitkan dengan alel mutan spesifik dalam gen untuk fibrosis sista. Begitu juga, beberapa pesakit dengan pancreatitis kronik idiopatik mempunyai mutasi dalam gen CFTR jika tiada tanda klinikal fibrosis kistik lain.

Gen CFTR dan protein dalam fibrosis sista

CFTR - gen dalam kromosom 7q31, yang berkaitan dengan fibrosis kistik, mengandungi kira-kira 190 kilobases DNA; wilayah pengekodan dengan 27 exon; menurut ramalan, mengkodkan protein transmembrane besar kira-kira 170 kilodalton. Berdasarkan fungsi yang diramalkan, protein yang dikodkan oleh CFTR dipanggil pengatur transmembran kekonduksian fibrosis sista (Regulator konduktans Transmembrane Cystic Fibrosis Bahasa Inggeris).

Struktur hipotesisnya menunjukkan bahawa protein itu harus tergolong dalam keluarga protein ABC yang dikatakan sebagai protein (hubungan ATP). Sekurang-kurangnya 18 protein pengangkutan keluarga ini terlibat dalam pembangunan penyakit mendeliruyuschih dan kompleks.

Saluran klorin CFTR mempunyai lima kawasan: dua kawasan yang berkaitan dengan lampiran membran, masing-masing dengan enam jujukan transmembran; dua bidang komunikasi dengan ATP; dan rantau kawal selia dengan banyak laman fosforilasi. Kepentingan setiap rantau dibuktikan dengan mengenal pasti dalam masing-masing fibrosis cystic-causing mutations missense.

Pembukaan saluran klorin dibentuk oleh 12 segmen transmembran. ATP terikat dan dihidrolisis di rantau nukleotida, tenaga yang dihasilkan digunakan untuk membuka dan menutup saluran. Pengurusan saluran dikaitkan, sekurang-kurangnya sebahagiannya, dengan fosforilasi domain pengawalseliaan.

Patofisiologi fibrosis sista

Fibrosis kistik adalah akibat daripada pengangkutan cecair dan elektrolit yang tidak normal melalui membran apikal epitel. Kelainan ini membawa kepada patologi paru-paru, pankreas, usus, pokok hepatobiliari dan saluran kelamin lelaki. Keabsahan patofisiologi yang terbaik dijelaskan untuk kelenjar peluh.

Pengurangan fungsi CFTR bermakna klorida tidak dapat diserap semula dalam saluran kelenjar peluh, yang membawa kepada pengurangan kecerunan elektrokimia yang biasanya mengawal pergerakan natrium melalui membran apikal. Kecacatan ini, pada gilirannya, membawa peningkatan kepekatan klorida dan natrium dalam peluh. Kesan ke atas pengangkutan keabnormalan elektrolit dalam protein CFTR juga telah dikaji dengan teliti di saluran pernafasan dan epitel pankreas.

Dalam paru-paru, penyerapan natrium yang meningkat dan rembesan klorida yang berkurang menyebabkan penurunan cecair saluran udara permukaan. Oleh itu, lapisan lendir boleh mematuhi permukaan sel, mengganggu batuk dan lendir yang meletus, memberikan keadaan yang menggalakkan bagi batang pyocyanic (Pseudomonas aeruginosa), agen penyebab utama jangkitan pulmonari kronik dalam fibrosis kistik.

Genetik fibrosis sista

Mutasi dalam polipeptida CFTR dengan fibrosis sista. Mutasi pertama yang dikenal pasti dalam fibrosis sista, penghapusan residu fenilalanin pada kedudukan 508 (F508), di rantau pertama yang mengikat ATP (NBD1), adalah kecacatan yang paling biasa, menyumbang sehingga 70% daripada semua alel fibrosis sista di populasi Eropah. Dalam populasi ini, hanya tujuh mutasi lain yang berlaku dengan frekuensi yang lebih besar daripada 0.5%. Semua jenis mutasi dijelaskan, tetapi kumpulan terbesar (hampir separuh) adalah pengganti ketagihan.

Selebihnya adalah mutasi mata jenis lain, kurang dari 1% adalah penyusunan semula genomik. Walaupun lebih daripada 1200 varian berkaitan penyakit dari urutan gen fibrosis cystik telah dikenalpasti, bilangan sebenar mutasi missense patogenik sebahagiannya tetap tidak menentu, kerana tidak semua telah tertakluk kepada analisis fungsional.

Walaupun keabnormalan biokimia yang dikaitkan dengan mutasi yang paling dalam fibrosis sista tidak diketahui, empat mekanisme umum gangguan fungsi protein digambarkan. Mutasi kelas 1 menyebabkan gangguan dalam sintesis protein, contohnya, berkaitan dengan kodon stop prematur atau mutasi yang menyebabkan ketidakstabilan RNA. Oleh kerana CFTR adalah protein transmembrane glycosylated, ia mesti diproses dan glikosilasi dalam retikulum endoplasma dan kompleks Golgi; Mutasi kelas ke-2 adalah hasil dari kecacatan protein yang menyebabkan pelanggaran terhadap struktur tersiernya.

Kelas ini menggambarkan mutasi F508, protein mutan tidak lipat secara normal dan tidak boleh keluar dari retikulum endoplasma. Walau bagaimanapun, fenotip protein F508 adalah kompleks: sebagai tambahan kepada gangguan lipat, protein juga mempunyai kecacatan dalam kestabilan dan pengaktifan.

Fungsi-fungsi penting bagi kawasan-kawasan yang berkaitan dengan nukleotida dan rantau pengawalan diilustrasikan oleh kes-kes mutasi penyebab fibrosis cyst yang melanggar peraturan protein (mutasi kelas 3). Mutasi kelas 4 terletak di rantau membran dan, menurut penyetempatan ini, mengakibatkan pelanggaran terhadap klorida. Mutasi kelas 5 mengurangkan bilangan salinan CFTR. Protein mutan kelas 6 biasanya disintesis tetapi tidak stabil di permukaan sel.

Genus genus Mucoviscidosis: mutasi dalam saluran saluran nat epitel SCNN1

Walaupun CFTR adalah satu-satunya gen yang dikaitkan dengan fibrosis sista klasik, beberapa keluarga telah dikenal pasti dengan manifestasi bukan klasik (termasuk jangkitan paru-paru seperti fibrosis kistik dengan gangguan penghadaman yang kurang teruk dan tahap peluh khlorida) yang mempunyai mutasi dalam gen saluran nat natrium epitel SCNN1.

Ini bersesuaian dengan interaksi fungsi protein CFTR dan saluran epitel natrium. Kepentingan klinikal utamanya pada masa ini adalah demonstrasi yang pesakit dengan fibrosis sista bukan klasik mempunyai lokus heterogenitas, dan jika mutasi dalam gen CFTR tidak dikesan, perlu mencari anomali dalam gen SCNN1.

Korelasi genotip dan fenotip dalam fibrosis sista. Oleh kerana semua pesakit dengan bentuk fibrosis cystic klasik mempunyai mutasi dalam gen fibrosis sista, heterogenitas klinik fibrosis sista disebabkan oleh heterogeneis allelik, kesan lain lokus atau faktor genetik lain yang mengubahsuai. Dari analisis genetik dan klinikal pesakit dengan fibrosis sista, dua generalisasi muncul.

Pertama, genotip CFTR memungkinkan untuk meramalkan fungsi exokrin pankreas dengan tepat. Contohnya, pesakit yang homozigot untuk mutasi kerap F508 atau alel lain dengan sintesis protein terjejas (contohnya, kodon berhenti pramatang) biasanya mempunyai kekurangan pankreas. Sebaliknya, alel yang membolehkan sintesis protein CFTR sebahagiannya berfungsi, sebagai contoh, Argll7His, biasanya mempunyai fungsi pankreas yang mencukupi. Kedua, genotip CFTR tidak memberikan alasan untuk meramalkan keparahan penyakit paru-paru.

Sebagai contoh, keterukan penyakit paru-paru berbeza-beza di kalangan pesakit yang homozigot untuk mutasi F508. Sebab-sebab seperti korelasi yang lemah antara genotip dan fenotip untuk patologi paru tidak dapat difahami. Baru-baru ini, ada laporan mengenal pasti pengubah gen patologi paru dalam fibrosis sista, pengekodan gen TGFbl. Dua varian TGFbl dikaitkan dengan penyakit paru-paru yang lebih teruk dalam fibrosis sista. Jika fakta ini ternyata dapat dipercayai, ia dapat memberikan pemahaman mengenai mekanisme patologi yang mendasari patologi paru-paru dan mengembangkan kemungkinan terapeutik.

Bagaimana fibrosis cyst dipancarkan

Masa bacaan: min.

Fibrosis kistik adalah penyakit resesif autosomal yang secara eksklusif turun-temurun dan tidak disebarkan melalui cara lain. Persoalannya timbul mengenai fibrosis cystic, bagaimana ia dihantar? Fibrosis kistik hanya akan dihantar jika kedua-dua ibu bapa adalah pembawa penyakit ini. Ini menunjukkan bahawa gen fibrosis cyst adalah resesif dan akan nyata sendiri dalam kombinasi dengan yang kedua. Oleh itu, orang yang mempunyai set gen yang dominan bukan pembawa penyakit ini. Jika, sebaliknya, seseorang yang mempunyai kedua-dua gen resesif dan dominan dalam set gennya adalah pembawa, tetapi mereka tidak sakit sendiri. Tetapi apabila kombinasi dua gen resesif telah menunjukkan penyakit. Tetapi ada juga pilihan untuk menghantar penyakit ini melalui generasi. Ini boleh berlaku jika anak mewarisi gen resesif daripada ibu bapa yang sakit, dan gen dominan dari ibu bapa yang sihat tidak mempunyai manifestasi penyakit itu sendiri. Selanjutnya, ketika lahir dari anak manusia seperti itu, terdapat risiko yang tinggi untuk transmisi genom resesif yang ditetapkan.

Terdapat banyak persoalan mengenai penyakit fibrosis kistik, adakah ia berjangkit atau tidak? Ia boleh dikatakan dengan pasti bahawa penyakit ini tidak menular seperti, misalnya, sebarang penyakit berjangkit. Tidak disebarkan melalui titisan udara, hubungi - domestik, usus lisan atau semasa hubungan seksual. Tidak mengetahui bahawa fibrosis sista adalah penyakit genetik eksklusif, timbul pertanyaan berikut. Bolehkah saya tidur dengan seseorang dengan fibrosis kistik? Penyakit ini tidak disebarkan secara seksual daripada pasangan kepada pasangan. Seks dengan seseorang dengan fibrosis sista hanya boleh menjejaskan kemungkinan mempunyai anak yang sihat atau sakit. Tetapi terima kasih kepada kaedah moden penyelidikan genetik yang dapat mengenali fibrosis kistik dari mana ia ditularkan. Maklumat yang diperoleh akan membantu menentukan siapa pembawa gen ini dan boleh menyebarkan gen mutasi sebelum dilahirkan. Belajar tentang ini, anda boleh menghalang kelahiran anak sakit dengan menghubungi pusat perubatan-genetik, di mana mereka mengira kemungkinan peratusan kelahiran kanak-kanak yang sihat dan sakit. Sekiranya tidak mustahil untuk mengandung anak yang sihat, disarankan untuk menggunakan cara lain untuk mengandung anak, contohnya beberapa kaedah IVF. Terima kasih kepada kaedah yang agak baru, ramai pasangan mempunyai peluang untuk menjadi ibu bapa.

Namun fibrosis kistik menular? Adakah fibrosis kistik mungkin? Tidak, dia tidak menular. Penyakit ini sering dikelirukan dengan tuberkulosis pulmonari. Satu-satunya perkara yang mereka miliki adalah bahawa dalam kedua-dua penyakit manifestasi klinikal adalah batuk yang berterusan dengan dahak. Pesakit dengan tuberkulosis pulmonari adalah nipis seperti fibrosis kistik. Perbezaannya adalah bahawa tuberkulosis boleh dijangkiti oleh orang yang sakit, tetapi dalam kes fibrosis sista, mustahil untuk dijangkiti oleh orang lain dengan penyakit fibrosis kistik. Fibrosis kistik adalah penyakit genetik.

Membuat kesimpulan kita boleh mengatakan bahawa:

  • Mutasi gen CFTR adalah sifat resesif, yang bermaksud penampilan anak dengan gen biasa. Seseorang yang mempunyai dua kromosom resesif tidak akan menunjukkan tanda-tanda fibrosis sista. Orang-orang ini hanya pembawa penyakit ini, tetapi tidak jatuh sakit dan tidak mempunyai manifestasi klinikal. Tetapi peluang untuk menyampaikan gen ini kepada kanak-kanak hadir.
  • mutasi gen sepenuhnya tidak berkaitan dengan kromosom seks dan oleh itu, kanak-kanak lelaki dan perempuan sama-sama berkemungkinan mewarisi patologi ini.
  • Penyakit fibrosis kistik hanya diwarisi dalam kes apabila kanak-kanak itu adalah pembawa dua gen diubah pada masa yang sama. Pilihan ini mungkin, jika kedua-dua ibu bapa mempunyai sekurang-kurangnya satu kromosom dengan mutasi.

Fibrosis kistik

Fibrosis kistik adalah penyakit genetik yang paling biasa. Menurut statistik, setiap penduduk ke-30 di Eropah adalah pembawa gen fibrosis sista. Di Rusia, terdapat lebih daripada 1.5 ribu kanak-kanak yang menderita penyakit ini. Dalam kes ini, bagi setiap pesakit dengan diagnosis, terdapat 10 pesakit yang belum diperiksa secukupnya.

Penyakit ini muncul pada tahun-tahun pertama kehidupan, dan sehingga kehadiran alat diagnostik dan rawatan berteknologi tinggi, kanak-kanak dengan fibrosis sista jarang bertahan hingga 8-9 tahun. Tahap perkembangan perubatan saat ini membolehkan pesakit sedemikian mencapai usia yang matang, menjalani kehidupan yang normal, tidak berbeza dari rakan sebaya mereka. Doktor Amerika sudah memantau pesakit yang lebih tua, beberapa daripadanya berusia lebih dari 60 tahun.

Nama "cystic fibrosis" berasal dari perkataan mucos Latin (lendir) dan viscidus (likat): penyakit ini mempengaruhi kelenjar yang menghasilkan rahsia - lendir, air liur, jus pencernaan, peluh, hempedu. Oleh itu, organ-organ yang mempunyai membran mukus terutamanya terjejas: ini adalah paru-paru, bronkus, perut, usus, pankreas, dan hati. Apabila kerja kelenjar terganggu, lendir menjadi tebal, rahsia likat berkumpul, dan proses keradangan kronik secara beransur-ansur membentuk organ. Keradangan sedemikian boleh berlaku di mana-mana organ penting yang disenaraikan atau dalam beberapa pada masa yang sama.

Apakah mereka - kanak-kanak dengan fibrosis sista?

Kanak-kanak yang menderita fibrosis sista, nampaknya tidak berbeza dengan orang yang sihat. Penyakit ini tidak menjejaskan kebolehan mental kanak-kanak. Selain itu, sebagai statistik menunjukkan, ia mempengaruhi kebolehan kreatifnya: ramai kanak-kanak dengan fibrosis sista sangat berbakat. Mereka menunjukkan keupayaan yang luar biasa dalam pelbagai bidang: mereka melukis, menulis puisi dan prosa, menyanyi, menari, mengambil bahagian dalam pertandingan antarabangsa, mengambil tempat pertama dan menjadi terkenal. Dengan rawatan, pesakit dengan fibrosis cystik membuat keluarga dan melahirkan anak yang sihat.

Bagaimana fibrosis sista ditularkan?

Walaupun kedua-dua ibu bapa adalah pembawa sihat dari fibrosis cystic, anak mereka mungkin sakit. Fibrosis kistik ditunjukkan dalam tahun-tahun pertama kehidupan. Untuk memanjangkan hayat pesakit dengan fibrosis sista, perlu mendiagnosis penyakit secepat mungkin.

Bagaimana untuk mengenali fibrosis kistik?

Menyedari bahawa ia adalah sangat sukar: bagi setiap kanak-kanak yang didiagnosis dengan fibrosis cyst, terdapat sehingga 10 kanak-kanak dengan penyakit yang tidak dapat dikesan.

Sejak Julai 2006, keadaan dengan diagnosis fibrosis sista di Rusia telah meningkat dengan ketara berikutan pelaksanaan program pemeriksaan neonatal negeri (Order of the Ministry of Health dan Republik Sosialis Rusia No. 185 "Pemeriksaan massa bayi yang baru lahir untuk penyakit keturunan" bertarikh 22 Mac 2006). Apa maksudnya? Setiap bayi yang baru lahir di hospital mengambil darah dari tumit untuk mengenal pasti beberapa penyakit keturunan, termasuk fibrosis kistik. Perlu diperhatikan bahawa pemeriksaan fibrosis kistik tidak begitu banyak dilakukan di mana-mana negara di dunia.

Tetapi, malangnya, terdapat kesulitan tertentu: pertama, ujian tidak selalu dibeli untuk melakukan kajian terhadap fibrosis sista, dan kedua, anak yang dilahirkan sebelum Julai 2006 tidak menjalani pemeriksaan semacam itu.

Oleh itu, adalah perlu untuk memberi perhatian kepada tanda-tanda ciri-ciri berikut:

  • bronkitis kerap dan / atau radang paru-paru;
  • najis yang cacat;
  • ketinggalan dalam berat badan, mungkin walaupun dengan selera makan yang baik;
  • rasa asin kulit.

Sekiranya terdapat beberapa simptom yang kompleks, doktor akan menasihatkan anda untuk diuji untuk fibrosis kistik. Penyakit ini didiagnosis menggunakan "ujian peluh" yang dipanggil, di mana kepekatan natrium klorida dalam peluh ditentukan.

Bagaimana untuk merawat fibrosis sista?

Pesakit menerima terapi ubat untuk hidup. Adalah optimum untuk memulakan rawatan pada peringkat awal penyakit dan untuk menjalankannya secara berterusan, dalam hal ini kanak-kanak itu berkembang dan terasa dengan baik dan di luarnya tidak berbeza dengan rakan-rakannya.

Penyesuaian sosial

Masalah yang serius ialah adaptasi sosial remaja dan orang dewasa, kesukaran utama adalah sikap tidak mencukupi masyarakat terhadap pesakit seperti itu. Alasan untuk sikap ini adalah kesedaran yang rendah tentang populasi mengenai penyakit ini. Tidak mengetahui bahawa penyakit ini adalah genetik dan, dengan sewajarnya, diwarisi hanya oleh warisan, orang takut dijangkiti dan membahayakan anak-anak mereka yang bersentuhan dengan pesakit dengan fibrosis sista. Akibatnya, pesakit berasa malu dengan penyakit ini dan menyembunyikan diagnosisnya, yang menghalang mereka daripada menjalani kehidupan yang penuh. Sememangnya, orang-orang dengan penyakit ini, tentu saja, tidak menimbulkan bahaya kepada orang lain. Sebaliknya sebaliknya. Orang yang sihat, sebagai pengangkut pelbagai virus dan jangkitan, yang merupakan flora normalnya, boleh menjadi penting bagi seseorang yang mempunyai fibrosis sista, yang sistem kekebalannya terus lemah.

Maklumat tambahan mengenai penyakit dan alamat pusat perubatan boleh didapati di portal All-Russian untuk fibrosis sista.

Fibrosis kistik

Pada masa kini, penyakit keturunan yang disebabkan oleh pelbagai gangguan dalam bahan genetik menjadi semakin penting. Ini disebabkan oleh pengumpulan mutasi resesif dalam kromosom autosomal (bukan seks) dalam populasi. Salah satu penyakit ini ialah fibrosis sista (mucoviscidosis). Ia kadang-kadang juga disebut cystic fibrosis (cystofibrosis), dysporia enterobronchopancreatic kongenital, dan sindrom bayi asin.

Fibrosis kistik dianggap sebagai patologi yang paling biasa di kalangan semua penyakit keturunan yang bersifat monogenik. Dan ia berlaku terutamanya dalam wakil-wakil orang kulit putih. Penyebaran penyakit ini berbeza-beza di rantau yang berbeza dan purata 1 kes setiap 2-4.5 ribu bayi baru lahir.

Apakah fibrosis sista?

Fibrosis kistik adalah penyakit kronik sifat keturunan, ciri utama yang merupakan peningkatan berterusan dalam kelikatan rembesan sel kelenjar dengan degenerasi cystic sekunder struktur dan organ yang terjejas. Masa ini digambarkan dalam tajuk: mucos dari bahasa Latin diterjemahkan sebagai "mukus", viscidus - sebagai "melekit, melekit." Dan end -osis digunakan untuk menandakan sifat tidak keradangan proses patologis.

Fibrosis kistik adalah penyakit yang mempunyai sifat keturunan yang terbukti. Penyebab semua pelanggaran yang berlaku adalah mutasi satu gen di tengah-tengah lengan panjang 7 kromosom somatik (autosomal). Ia dinamakan SFTR (pengawal pemancar fibrosis cystic), yang diterjemahkan sebagai pengatur transmembran kekonduksian ion natrium dan klorin. Gen ini menguraikan struktur protein tertentu, yang merupakan asas klorin dan beberapa saluran ion lain dalam epitel. Oleh itu, titik utama penyakit adalah pelanggaran fungsi pengangkutan membran sel dengan lesi utama kelenjar rembesan luaran. Tetapi organ endokrin (endokrin, aktif hormon) tidak terlibat dalam proses patologi.

Kerja gen SFTR tidak mempunyai had masa, ia berfungsi sepanjang kitaran hayat. Tetapi tempoh permulaan simptom dan keterukannya mungkin berbeza. Ia bergantung terutamanya kepada jenis mutasi. Pada masa ini, lebih daripada 1600 variannya sudah diketahui, dan kekerapan berlakunya masing-masing berbeza di rantau lain di dunia.

Bagaimana fibrosis kistik diwariskan

Ciri-ciri warisan fibrosis kistik termasuk:

  • Mutasi SFTR adalah resesif. Ini bermakna bahawa seseorang yang mempunyai gen biasa dalam kromosom berpasangan tidak akan mempunyai apa-apa gejala fibrosis sista. Terdapat banyak orang sedemikian dalam populasi. Mereka adalah pembawa penyakit dan boleh menghantar gen patologi kepada anak-anak mereka.
  • Pemindahan gen tidak berkaitan dengan seks, jadi kemungkinan penyakit dalam lelaki dan perempuan adalah sama.
  • Kanak-kanak akan sakit dengan fibrosis sista hanya jika dia mewarisi 2 gen yang cacat sekaligus. Ini mungkin jika kedua-dua ibu bapa mempunyai sekurang-kurangnya satu kromosom dengan mutasi di rantau yang sepadan. Kebarangkalian mempunyai anak yang sakit mungkin berbeza (lihat jadual).

Perlu difahami bahawa kebarangkalian mempunyai anak dengan fibrosis sista hanya dipengaruhi oleh fakta bahawa ibu bapa mempunyai gen SFTR yang tidak normal. Sifat (jenis) mutasi itu tidak penting.

Mekanisme pembangunan gejala utama

Dengan kehadiran 2 gen SFTR yang tidak normal pada manusia, protein kekurangan fungsi saluran transmembran chloro-ion disintesis. Ini membawa kepada pelanggaran pelanggaran yang tidak dapat dipulihkan dan berlanjutan:

  • Gangguan pengangkutan ion klorin dengan pengumpulan mereka dalam sitoplasma sel glandular. Ini memerlukan perubahan dalam potensi membran dan merosakkan operasi saluran ion lain, terutamanya natrium.
  • Meningkatkan kepekatan ion natrium dalam sel membawa kepada "pengambilan" air yang dipertingkatkan dari ruang petak berhampiran. Dan kerana fibrosis kistik mempengaruhi sel kelenjar, cecair mula diserap dari rembesan yang telah mereka peruntukkan. Proses ini tidak dikompensasi dengan apa-apa dan menyebabkan perkembangan beransur-ansur perubahan tidak sekata dalam organ-organ yang beransur-ansur.
  • Rahsia yang terlalu tebal dan likat cenderung stagnasi, yang menyebabkan halangan lumen daripada tubulus, saluran, dan bronkus excretory. Dan keradangan yang mengiringi keadaan ini, sehingga perkembangan proses perekat dan parut kasar. Saluran secara beransur-ansur menjadi tidak boleh dilalui.
  • Stabil rembesan menyumbang kepada keradangan organ kelenjar itu sendiri dan tisu sekitarnya. Oleh itu, dalam fibrosis sista, bronkopneumonia (sebagai akibat dari halangan bronkial), pankreatitis (akibat daripada pencairan pankreas oleh enzimnya sendiri), cholangohepatitis (keradangan saluran hempedu dan hati) paling sering dikesan.

Organ-organ bukan ferus sekunder juga terlibat dalam proses patologi. Sebagai contoh, patologi bronkopulmonari membawa kepada gangguan sistem kardiovaskular. Kekurangan enzim akibat pankreatitis dan keradangan dinding usus menyebabkan penurunan penyerapan nutrien, besi dan vitamin. Sekiranya terdapat gangguan yang ketara, semua organ dan otak terpengaruh, yang sangat penting pada masa kanak-kanak awal.

Bentuk dan manifestasi penyakit ini

Dalam fibrosis sista, semua pembentukan kelenjar exocrine dipengaruhi, tanpa mengira saiznya. Tetapi keparahan perubahan patologi dalam pelbagai organ biasanya berbeza. Dengan ini, terdapat beberapa bentuk klinikal penyakit:

  • Obesiti usus meconium. Ia berkembang pada bayi pada hari-hari pertama kehidupan dan disebabkan oleh pemeluwapan yang jelas dari kotoran utama (meconium).
  • Bentuk bronchopulmonary yang dikaitkan dengan gangguan kelenjar epitelium bronkus dan obturation (lendiran mukus) pada bahagian akhir sistem pernafasan. Memperbaiki bronchopneumonia berulang dengan pembentukan bronchiectasis dan penyakit pulmonari obstruktif kronik. (COPD).
  • Bentuk usus, yang termasuk gambaran kekalahan pankreas (pancreatitis) dengan perkembangan kekurangan enzim.
  • Sirosis hempedu dikaitkan dengan halangan saluran empedu kerana penebalan hempedu diucapkan.

Terdapat juga bentuk "lembut" penyakit, apabila pelanggaran yang sedia ada tidak begitu melampaui kualiti hidup dan tidak tergolong dalam keadaan yang mengancam nyawa. Sebagai contoh, pada lelaki, fibrosis sista dapat mewujudkan dirinya sebagai azoospermia yang menghalang obstruktif dalam bentuk ketidaksuburan akibat halangan vas deferens. Terdapat bentuk abortif dengan luka peluh, sinusitis, pankreatitis kronik tanpa kecenderungan pembentukan sista, dan lain-lain.

Dalam amalan klinikal, istilah pengkelasan penyakit 10 revolusi antarabangsa (ICD-10) digunakan. Fibrosis kistik mempunyai kod E84 dan dibahagikan kepada bentuk dengan manifestasi paru-paru, usus dan lain-lain. Terdapat juga subkepala "fibrosis sista yang tidak ditentukan". Dalam kes ini, doktor perlu cipher hanya pelanggaran yang paling teruk, kerana dalam 70% kes terdapat bentuk (campuran pulmonari dan usus) penyakit ini.

Apabila membuat diagnosis, mereka juga menunjukkan keparahan gangguan yang sedia ada dan menerangkan komplikasi yang telah dikembangkan.

Fibrosis kistik pada kanak-kanak

Dalam lebih daripada 90-94% daripada kes, fibrosis sista debut pada tahun pertama kehidupan kanak-kanak. Dan kadang kala gejala-gejala itu sudah ada dalam bayi baru lahir dan berkembang dalam beberapa hari.

Tanda-tanda utama cystic fibrosis pada zaman kanak-kanak termasuk:

  • Gangguan usus disebabkan kekurangan enzim. Selalunya, mereka muncul dengan pengenalan makanan pelengkap atau makanan tambahan. Terdapat banyak najis fetid yang tidak banyak dimiliki dengan banyak lemak (steatorrhea), kembung. Tidak lama lagi hipolivitaminosis, anemia kekurangan zat besi berkembang. Kebarangkalian tinggi penyertaan diabetes.
  • Kecenderungan kepada radang paru-paru yang berpanjangan berulang.
  • Kesukaran menelan makanan kerana kelikatan berlebihan air liur dan kekeringan faring dan kerongkong. Kanak-kanak terdedah kepada makanan.
  • Gangguan Thermoregulation pada musim panas dan di bilik-bilik yang kaku. Ini disebabkan oleh gangguan berpeluh.

Bentuk usus dan bronkopulmonari penyakit pada masa kanak-kanak menyumbang kepada kelewatan perkembangan fizikal kanak-kanak, pembentukan kegagalan organ kroniknya. Kemerosotan intelektual tidak tipikal, walaupun gangguan metabolik yang ketara boleh menyebabkan kemerosotan otak.

Diagnostik

Ujian makmal adalah kunci untuk diagnosis fibrosis sista:

  • Ujian trifsin immunoreaktif (pada anak-anak bulan pertama kehidupan).
  • Ujian peluh. Ia boleh dilakukan dalam variasi klasik Gibson-Cook atau dengan bantuan penganalisis moden.
  • Diagnostik DNA. Ia digunakan sebagai teknik penyaringan untuk mengambil darah kanak-kanak ke kertas penapis. Sekiranya perlu, lakukan varian penyelidikan genetik yang lain, termasuk definisi genotip saudara-mara.
  • Ujian E1 (untuk elastase pankreas dalam tinja).

Untuk mendiagnosis gangguan yang sedia ada, coprogram, x-ray dada, bronchoscopy, FGDS dan teknik lain digunakan. Program peperiksaan disusun secara individu, dengan mengambil kira gejala yang ada.

Prinsip rawatan

Perlu difahami bahawa terapi yang ditetapkan untuk fibrosis sista tidak menyembuhkan penyakit ini. Ia hanya menyumbang kepada pembetulan gangguan yang sedia ada dengan meningkatkan kualiti hidup pesakit, mengurangkan simptom, membantu mengatasi komplikasi teruk dan sedikit mengurangkan risiko perkembangan mereka. Terapi gen dengan kesan pada gen yang cacat masih berada di peringkat perkembangan dan ujian klinikal.

Kumpulan utama yang ditetapkan untuk ubat fibrosis cystic:

  • Persiapan enzim, terutama yang berkaitan dengan penyakit usus.
  • Kompleks multivitamin dan terutama vitamin larut lemak untuk mengimbangi kekurangan penyerapan mereka di dalam usus.

Micrazim dalam fibrosis sista

Penggunaan persediaan enzim untuk fibrosis sista boleh memberi pampasan sebahagian untuk tahap enzim penghadaman yang tidak mencukupi. Dan pelanggaran seperti itu diperhatikan di hampir semua orang dengan penyakit ini, kerana kekalahan pankreas adalah manifestasi khasnya. Pada masa yang sama, pembetulan tahap lipase, enzim yang menyediakan pencernaan lemak yang mencukupi dalam usus kecil, memerlukan perhatian khusus. Untuk tujuan ini, fibrosis cystic ditetapkan Micrazim.

Kesan klinikal yang dijangkakan terapi ini termasuk:

  • Memperbaiki asimilasi nutrien asas, mengurangkan kemungkinan malnutrisi alergi.
  • Mengurangkan risiko cirit-birit yang berkaitan dengan pencernaan lemak yang tidak mencukupi.
  • Mengurangkan keterukan ketidakselesaan usus yang disebabkan oleh peningkatan pembentukan gas dan peristalsis meningkat terhadap latar belakang kekurangan enzim.

Micrazim dalam fibrosis sista juga boleh digunakan untuk merawat kanak-kanak pada tahun-tahun pertama kehidupan mereka, di mana ubat ini ditetapkan dalam bentuk kapsul. Dos dipilih oleh doktor dengan mengambil kira keterukan steatorrhea dan umur kanak-kanak.

Prognosis dan pencegahan

Sebelum ini, manifestasi fibrosis sista ditemui terutamanya oleh pediatrik, penyakit ini dianggap sebagai "pediatrik". Pada masa ini, patologi ini sering dijumpai pada orang dewasa, yang dijelaskan oleh peningkatan keupayaan farmakologi moden. Obat-obatan yang digunakan boleh memberi pampasan sebahagian untuk fungsi-fungsi penyembur yang merosakkan membran mukus pada pokok bronkial dan pankreas. Dan dengan terapi yang dipilih dengan tepat, seorang kanak-kanak dengan fibrosis kistik mempunyai peluang untuk membesar.

Penting: sebelum digunakan, baca arahan atau berunding dengan doktor anda.

Fibrosis kistik

mengenai penyakit

Cystic fibrosis (cystic fibrosis) adalah penyakit keturunan sistemik yang disebabkan oleh mutasi gen untuk pengawalseliaan transmembran fibrosis sista dan dicirikan oleh kerosakan pada kelenjar rembasan luar, pelanggaran berat fungsi-fungsi organ pernafasan. Fibrosis kistik adalah kepentingan tertentu bukan sahaja kerana kejadiannya yang meluas, tetapi juga kerana ia adalah salah satu penyakit keturunan pertama yang ia cuba untuk dirawat.

Etiologi dan patogenesis

Gen yang bertanggungjawab terhadap fibrosis kistik telah diklonkan pada tahun 1989. Terima kasih kepada ini, kami dapat mengetahui jenis mutasi dan memperbaiki kaedah mengenal pasti pembawa. Penyakit ini berdasarkan mutasi dalam gen CFTR, yang terletak di tengah-tengah lengan panjang kromosom ke-7 [1]. Fibrosis kistik diturunkan secara resesif autosomal dan didaftarkan di kebanyakan negara Eropah dengan kekerapan 1: 2000 - 1: 2500 bayi baru lahir. Di Rusia, kejadian purata penyakit ialah 1: 10,000 bayi baru lahir. Jika kedua-dua ibu bapa adalah heterozigot (adalah pembawa gen yang bermutasi), maka risiko memiliki anak yang dilahirkan dengan fibrosis cyst ialah 25%. Pembawa hanya satu gen yang cacat (alel) tidak mengalami fibrosis sista. Menurut data penyelidikan, kekerapan pengangkutan heterozigot gen patologi adalah 2-5%.

Mengenal pasti kira-kira 2000 mutasi dalam gen fibrosis sista. Hasil mutasi gen adalah pelanggaran struktur dan fungsi protein, yang disebut pengatur konduktiviti transmembrane fibrosis fibrosis (MVTP). Akibatnya ialah penebalan rembesan kelenjar rembesan luar, kesukaran untuk memindahkan rahsia dan mengubah sifat fiziko-kimianya, yang seterusnya, menyebabkan gambaran klinikal penyakit itu. Perubahan dalam pankreas, organ pernafasan, dan saluran gastrousus direkodkan dalam tempoh pranatal dan dengan peningkatan usia pesakit. Rembesan rembesan lendir oleh kelenjar eksokrin membawa kepada kesukaran dalam aliran keluar dan genangan, diikuti dengan pengembangan saluran urat kelenjar, atropi tisu kelenjar dan perkembangan fibrosis progresif. Aktiviti enzim usus dan pankreas dikurangkan dengan ketara. Bersama pembentukan sklerosis di dalam organ terdapat pelanggaran terhadap fungsi fibroblas. Telah ditubuhkan bahawa fibroblast pesakit dengan fibrosis cyst menghasilkan faktor ciliary, atau faktor M, yang mempunyai aktiviti anti-ciliary - ia mengganggu fungsi silia epitel.

Pada masa ini, kemungkinan penyertaan dalam pembangunan patologi paru dalam pesakit MV adalah bertanggungjawab untuk pembentukan tindak balas imun (khususnya, gen interleukin-4 (IL-4) dan reseptornya), serta gen mengodkan sintesis nitrik oksida (NO) dalam tubuh. [2].

Anatomi patologi

Perubahan patologi dalam paru-paru ditandakan dengan tanda-tanda bronkitis kronik dengan perkembangan bronchiectasis dan pneumosklerosis yang meresap. Dalam lumen bronkus adalah kandungan likat dari watak mucopurulen. Atelektasis dan bidang emphysema tidak jarang berlaku. Dalam kebanyakan pesakit, proses patologi dalam paru-paru adalah rumit dengan lapisan jangkitan bakteria (patogen Staphylococcus aureus, hemophilic dan Pseudomonas aeruginosa) dan pembentukan kemusnahan.

Dalam pankreas mendedahkan fibrosis meresap, penebalan lapisan tisu penyambung interlobular, perubahan cyst daripada saluran kecil dan sederhana. Frosstrofi fleksibel atau protein meresap dan sel-sel hati, stasis biliary pada saluran hempedu interlobular, inframerah limfohistiositik dalam interlayer interlobular, transformasi berserat dan perkembangan sirosis dicatatkan di hati.

Dalam hal penyumbatan mekonium, atropi lapisan mukus dinyatakan, lumen pada kelenjar mukosa usus diperbesar, diisi dengan massa eosinofilik rahsia, di beberapa tempat ada edema lapisan submukosa, dan kelopak limfatik diperbesar. Selalunya, fibrosis sista digabungkan dengan pelbagai kecacatan saluran gastrousus.

Bentuk klinikal cystic fibrosis berikut dibezakan:

  • kebanyakannya bentuk paru (pernafasan, bronkopulmonari);
  • sebahagian besarnya bentuk usus;
  • bentuk campuran dengan kerosakan serentak ke saluran gastrousus dan organ pernafasan;
  • obstruksi usus meconium;
  • bentuk atipikal dan terhapus (edematous, anemic, cirrhotic, dan sebagainya).

Gambar klinikal

70% daripada kes fibrosis sista dikesan semasa dua tahun pertama kehidupan kanak-kanak [3]. Dengan pengenalan pemeriksaan neonatal, masa pengesanan telah dikurangkan dengan ketara.

Obesiti mekonium

Dalam 30-40% pesakit, fibrosis sista didiagnosis pada hari-hari pertama kehidupan dalam bentuk obstruksi meconium. Bentuk penyakit ini disebabkan oleh ketiadaan trypsin, yang mengakibatkan pengumpulan dalam gelung usus kecil (yang paling sering di rantau ileocecal) padat, likat dalam konsistensi meconium.

Dalam bayi yang baru lahir, najis asal akan diturunkan kepada yang pertama, kurang kerap - hari kedua selepas kelahiran. Kanak-kanak yang sakit tidak mempunyai perkumuhan meconium. Pada hari kedua kehidupan, kanak-kanak menjadi gelisah, abdomen bengkak, terdapat regurgitasi dan muntah dengan campuran bahan empedu. Selepas 1-2 hari, keadaan baru lahir bertambah buruk: kulit kering dan pucat, corak vaskular ketara muncul pada kulit abdomen, turgor tisu berkurangan, kebimbangan digantikan oleh keletihan dan adynamia, gejala mabuk dan peningkatan exsiskosis.

Dengan pemeriksaan objektif pesakit, sesak nafas dan takikardia diperhatikan, dengan perkusi abdomen - tympanitis, dengan auscultation peristalsis tidak dipantau. Radiografi tinjauan organ-organ perut mendedahkan gelung usus kecil dan bahagian-bahagian yang runtuh di bahagian bawah abdomen.

Komplikasi obstruksi meconium mungkin perforasi usus dengan perkembangan meconium peritonitis. Selalunya terhadap latar belakang usus halus pada pesakit dengan fibrosis cyst pada hari ke-3-4 hidup menyertai radang paru-paru, yang memerlukan sifat berlarutan. Halangan usus boleh berkembang pada usia kemudian pesakit.

Borang pulmonari (pernafasan)

Gejala pertama dari bronchopulmonary fibrosis cystic adalah keletihan, kulit pucat, berat badan yang tidak mencukupi dengan selera makan yang memuaskan. Dalam sesetengah kes (kursus teruk), dari hari-hari pertama kehidupan, pesakit membangkitkan batuk, yang beransur-ansur meningkat dan menjadi batuk kokol. Batuk disertai dengan pemisahan sputum tebal, yang apabila flora bakteria berlapis, kemudian menjadi mukosa.

Peningkatan kelikatan rembesan bronkus membawa kepada perkembangan mucostasis dan penyumbatan bronkus kecil dan bronkiol, yang menyumbang kepada perkembangan emfisema, dan dengan penyumbatan lengkap bronkus - pembentukan atelectasis. Pada kanak-kanak kecil, parenchyma paru dengan cepat terlibat dalam proses patologi, yang membawa kepada perkembangan pneumonia yang teruk dan berpanjangan dengan kecenderungan untuk bernanah. Kekalahan paru-paru selalu ada dua hala.

Peperiksaan objektif menandakan denyutan basah dan berukuran sedang, dan apabila perkusi bunyi nada yang terdengar didengar. Pesakit mungkin mengalami toxemia dan juga klinik kejutan pada latar belakang penyakit yang berlaku dengan suhu badan tinggi, atau pada musim panas dengan kehilangan natrium dan klorin yang besar dari peluh. Pada masa akan datang, pneumonia memperoleh kursus kronik, pneumosklerosis dan bronkektasis terbentuk, gejala "jantung pulmonari", pulmonari dan kegagalan jantung muncul.

Pada masa yang sama, gambar klinikal menarik perhatian kepada penampilan pesakit: kulit pucat dengan warna hijau, acrocyanosis, sianosis umum, dyspnea pada rehat, dada berbentuk tong, ubah bentuk sternum "berbentuk baji" dan ubah bentuk falang terminal jari seperti "tongkat drum" ", Sekatan aktiviti motor, kehilangan selera makan dan penurunan berat badan.

Komplikasi yang jarang berlaku pada fibrosis sista ialah pneumo-dan pyopneumothorax, pendarahan paru-paru. Dengan cara yang lebih menggalakkan fibrosis sista, yang diperhatikan semasa manifestasi penyakit pada usia yang lebih tua, patologi bronkopulmonari ditunjukkan oleh bronkitis deforming yang progresif dengan pneumosklerosis sederhana.

Dengan jangka panjang penyakit itu, nasofaring itu terlibat dalam proses patologi: sinusitis, tumbuhan adenoid, polip hidung, tonsilitis kronik. Pemeriksaan sinar-X paru-paru pada fibrosis sista mendedahkan peribronchial biasa, infiltratif, perubahan sclerosis dan atelektasis di hadapan emfisema yang teruk. Dengan bronkografi, kehadiran drop-like bronchiectasis, penyimpangan bronkus dan pengurangan bilangan cawangan kecil, bronkus urutan ke-6 ke-6 dalam bentuk manik dicatat. Apabila bronkoskopi sering menemui sejumlah kecil sputum likat tebal, terletak dalam bentuk filamen dalam lumen bronki besar. Pemeriksaan mikrobiologi bagi pesakit pada pesakit dengan fibrosis cysts memungkinkan untuk mengasingkan Staphylococcus aureus, hemophilic dan Pseudomonas aeruginosa. Kehadiran Pseudomonas aeruginosa dalam dahak adalah tanda buruk prognostik untuk pesakit.

Bentuk usus

Gejala klinikal bentuk usus disebabkan oleh ketidakcukupan rahasia saluran gastrousus. Kegagalan aktiviti enzimatik saluran gastrointestinal terutamanya diberikan selepas pemindahan kanak-kanak itu kepada makanan buatan atau makanan pelengkap dan dimanifestasikan oleh kekurangan belahan dan penyerapan protein, lemak dan kepada karbohidrat yang lebih rendah. Di dalam usus didominasi oleh proses putrefaktif, disertai oleh pengumpulan gas, yang menyebabkan distensi abdomen. Pembuangan kotoran adalah kerap, polyfecalis diperhatikan (jumlah harian jisim tahi mungkin 2-8 kali lebih tinggi daripada norma umur). Selepas kanak-kanak dengan fibrosis sista mula ditanam di dalam periuk, prolaps rektal sering diperhatikan (dalam 10-20% pesakit). Pesakit mengadu mulut kering, kerana kelikatan tinggi air liur. Pesakit tidak mengunyah makanan kering, dan semasa makan mengambil sejumlah besar cecair. Pada bulan-bulan pertama, selera makan itu dipelihara atau meningkat, tetapi akibat daripada gangguan proses pencernaan, pesakit dengan cepat mengembangkan hypotrophy dan polygipovitaminosis. Nada otot dan tisu turgor dikurangkan. Pesakit mengadu sakit perut yang berbeza: kekejangan - dengan kembung, otot - selepas serangan batuk, rasa sakit pada hipokondrium kanan - di hadapan kegagalan ventrikel kanan, rasa sakit di kawasan epigastrik disebabkan oleh penolakan yang tidak mencukupi jus gastrik dalam ulser duodenal dengan rembesan berkurangan corak ventrikel.

Pelanggaran peneutralan jus gastrik dapat menyebabkan perkembangan ulser duodenal atau proses ulseratif pada usus kecil. Komplikasi bentuk usus cystic fibrosis mungkin kekurangan disaccharidase menengah, usus halangan pyelonephritis menengah dan urolithiasis di tengah-tengah gangguan metabolik, kencing manis, pendam yang mengalir di dalam luka-luka radas sempit pankreas. Melanggar metabolisme protein membawa kepada hypoproteinemia, yang menjadi punca beberapa kes sindrom bayi edema.

Hepatomegali (hati yang diperbesarkan) disebabkan oleh kolestasis. Dalam sirosis bilier, penyakit kuning, gatal-gatal, tanda hipertensi portal, ascites dapat diperhatikan dalam gambar klinikal. Cirrhosis pada sesetengah pesakit boleh berkembang tanpa kolestasis.

Borang bercampur

Bentuk fibrosis cystic yang bercampur adalah yang paling parah dan termasuk gejala klinikal kedua-dua bentuk paru-paru dan usus. Biasanya, dari minggu pertama kehidupan pesakit, bronkitis berulang yang teruk dan radang paru-paru dengan kursus berlarutan, batuk berterusan, sindrom usus dan gangguan makan yang teruk. Gambar klinikal cystic fibrosis mempunyai polimorfisme yang penting, yang menentukan varian laluan penyakit. Ketergantungan keparahan fibrosis cyst pada waktu gejala pertama - yang lebih muda pada masa kanak-kanak manifestasi penyakit, semakin berat perjalanannya dan prognosis yang lebih tidak menguntungkan. Memandangkan polimorfisme manifestasi klinikal fibrosis sista, keterukan kursus biasanya dinilai dalam kebanyakan kes oleh jenis dan tahap lesi broncho-pulmonari.

Terdapat 4 peringkat perubahan patologi sistem bronchopulmonary dalam fibrosis sista:

  • Tahap 1 - tahap perubahan fungsi tidak tetap, yang dicirikan oleh batuk kering tanpa dahak, sesak nafas ringan atau sederhana semasa latihan fizikal. Tempoh tahap ini boleh sampai 10 tahun.
  • 2 peringkat - peringkat pembangunan bronkitis kronik yang dicirikan oleh kehadiran batuk dengan pengeluaran kahak, nafas yg sulit sederhana (dikuatkan pada voltan a) membentuk ruas deformatsieykontsevyh. Apabila auscultation mendengar basah, "retak" mengiakan pada latar belakang pernafasan yang keras. Tempoh peringkat ini dapat dari 2 hingga 15 tahun.
  • Peringkat 3 - peringkat perkembangan proses bronchopulmonary dengan perkembangan komplikasi. zon berbentuk fibrosis meresap paru-paru dan cystic pulmonari terhad, bronchiectasis, sista dan kegagalan pernafasan yang teruk sempena kegagalan jantung ventrikular kanan jenis ( "penyakit jantung paru-paru"). Tempoh pentas adalah dari 3 hingga 5 tahun.
  • Tahap 4 dicirikan oleh kegagalan kardiovaskular, yang selama beberapa bulan menyebabkan kematian pesakit.

Diagnosis

Diagnosis fibrosis sista ditentukan oleh data kaedah klinikal dan makmal pemeriksaan pesakit. Untuk tujuan diagnosis awal, fibrosis sista dimasukkan dalam program pemeriksaan bayi yang baru lahir untuk penyakit keturunan dan kongenital. Menyiasat tahap trypsin immunoreaktif di tempat darah kering. Sekiranya positif, ujian diulang pada 21-28 hari kehidupan. Jika anda mengulangi keputusan positif, ujian peluh ditetapkan.

Diagnosis penyakit ini memerlukan empat kriteria utama: proses broncho-paru kronik dan sindrom usus, kes-kes fibrosis sista pada adik-beradik, keputusan ujian peluh. Pot untuk penyelidikan dikumpulkan selepas elektroforesis dengan pilocarpine. Jumlah peluh minimum yang diperlukan untuk memperoleh hasil yang dapat dipercaya adalah 100 mg. Perbezaan di antara natrium dan klorin dalam sampel tidak boleh melebihi 20 mmol / l, sebaliknya kajian diulang. Dengan teknik yang terbukti, ia dibenarkan untuk menentukan salah satu daripada ion. Dalam kanak-kanak yang sihat, kepekatan ion natrium dan klorin dalam peluh tidak boleh melebihi 40 mmol / l. Kriteria diagnostik untuk fibrosis kistik adalah kandungan ion klorin melebihi 60 mmol / l dan natrium - di atas 70 mmol / l. Untuk mengesahkan diagnosis, ujian peluh tiga kali yang positif dengan kandungan peluh klorida melebihi 60 mmol / l diperlukan. Penting dalam diagnosis fibrosis sista adalah kajian coprologi.

Dalam fibrosis pesakit cystic coprogram ciri yang paling ciri adalah tinggi kandungan lemak neutral, tetapi mungkin ada serat otot, selulosa dan kanji bijirin, yang digunakan untuk menentukan pelanggaran aktiviti enzim kelenjar saluran gastrousus. Di bawah kawalan data dari kajian coprologi, penyesuaian dos enzim pankreatik dijalankan.

kaedah anggaran untuk diagnosis cystic fibrosis adalah menentukan aktiviti proteolitik ujian najis radiografi, aktiviti enzim pankreas dalam kandungan duodenum, kepekatan natrium dalam kuku dan rembesan kelenjar air liur. Sebagai ujian saringan dalam tempoh neonatal menggunakan kaedah menentukan kandungan yang meningkat albumin dalam meconium ujian - meconium (kandungan albumin normal tidak melebihi 20 mg per 1 g berat kering).

Tempat khas dalam diagnosis mengambil ujian genetik molekul. Pada masa ini di Rusia pada kehadiran mutasi dikenali dalam gen CFTR yang disediakan mengenalpasti 65-75% daripada pesakit dengan cystic fibrosis, yang menjadikannya mustahil untuk digunakan untuk mengesahkan diagnosis penyakit ini hanya molekul ujian genetik.

Diagnosis fibrosis sista

Tanda-tanda biasa: terbantut pembangunan fizikal, penyakit pernafasan kronik yang berulang-ulang, polip hidung, sinusitis kronik semasa keras, bronkitis kronik, pankreatitis berulang, kegagalan pernafasan. Kolitis kronik, cholecystitis dalam saudara-mara.

Ujian peluh: ionophoresis dengan pilocarpine. Peningkatan klorida lebih daripada 60 mmol / l adalah diagnosis yang mungkin; kepekatan klorida lebih daripada 100 mmol / l - diagnosis yang boleh dipercayai. Perbezaan kepekatan klorin dan sodium tidak boleh melebihi 8-10 mmol / l. Ujian untuk diagnosis akhir harus positif sekurang-kurangnya tiga kali. Ujian peluh diperlukan untuk setiap kanak-kanak dengan batuk kronik.

Chymotrypsin dalam tinja: sampel tidak diseragamkan - nilai standard dibangunkan di makmal tertentu.

Penentuan asid lemak dalam tinja: biasanya kurang dari 20 mmol / hari. Hadkan nilai - 20-25 mmol / hari. Sampel itu positif sambil mengurangkan fungsi pankreas sekurang-kurangnya 75%.

Diagnosa DNA adalah yang paling sensitif dan khusus. Keputusan palsu diperolehi dalam 0.5-3% kes. Di Rusia, agak mahal.

Diagnosis pranatal: kajian tentang isoenzim alkali fosfatase alkali kecil daripada cecair amniotik, mungkin dari usia 18-20 minggu kehamilan. Nilai positif negatif palsu dan palsu diperolehi dalam 4% kes.

Diagnosis keseimbangan

diagnosis pembezaan cystic fibrosis dijalankan dengan batuk kokol, bronkitis obstruktif, asma bronkial, kongenital dan bronchiectasis diperolehi, fibrosis paru-paru, bukan berasal pankreas. Dengan kehadiran tahap elektrolit peluh cystic fibrosis dibezakan daripada penyakit seperti diabetes insipidus, buah pinggang, kekurangan adrenal, keturunan ectodermal displasia, penyakit glikogen, kekurangan glukosa-h-phosphatase, hypoparathyroidism, kekurangan zat makanan, gargoilizm, fucosidosis, dehidrasi, edema.

Rawatan

Rawatan cystic fibrosis symptomatic. Pemakanan pesakit sangat penting. Kalorazh harian sepatutnya 10-30% lebih tinggi daripada norma usia kerana peningkatan dalam diet komponen protein. Keperluan protein memenuhi penggunaan daging, ikan, telur, keju kotej. Penggunaan lemak adalah terhad. Anda boleh menggunakan lemak, yang termasuk asid lemak dengan saiz purata rantai, kerana penyerapan mereka tidak bergantung kepada aktiviti lipase pankreas.

Dengan kekurangan disaccharidases dalam usus kecil, gula sepadan (paling sering laktosa) dikecualikan daripada diet. Makanan sentiasa masin kepada pesakit, terutamanya pada musim panas dan pada suhu tinggi, yang diperlukan, memandangkan kehilangan garam yang besar dari peluh. Pesakit disediakan dengan pengambilan jumlah cecair yang mencukupi. Makanan perlu mengandungi makanan yang mengandungi vitamin, jus buah-buahan dan sayur-sayuran, mentega.

Ia adalah wajib untuk membetulkan fungsi pankreas yang terjejas dengan menggunakan persediaan yang mengandungi pancreatin. Dosis persediaan enzim dipilih secara individu, dengan memberi tumpuan kepada penyelidikan penyebaran data.

Petunjuk pemilihan dos optimum adalah normalisasi najis dan kehilangan lemak netral dalam tinja. Dos awal dadah adalah 2-3 g sehari. Dos secara beransur-ansur meningkat sehingga kesan positif muncul. Untuk mencairkan rahsia saluran gastrousus dan meningkatkan acetylcysteine ​​aliran keluar mereka yang digunakan dalam tablet dan serbuk, seperti yang ditunjukkan dalam cholestasis, kandungan duodenum likat, ia adalah mustahil untuk menjalankan sensing. Rawatan sindrom pulmonari termasuk satu set langkah-langkah yang bertujuan untuk menetas dan mengeluarkannya dari bronkus. Untuk tujuan ini, kaedah fizikal, kimia dan instrumental digunakan. Terapi molekul dilakukan setiap hari sepanjang hayat pesakit. Keberkesanan rawatan meningkat dengan menggunakan penyedutan aerosol selari, terapi latihan, urut getaran, saliran postural. Nombor dan tempoh penyedutan ditentukan oleh keparahan keadaan pesakit. Sebagai ubat mucolytic digunakan garam alkali campuran (3-7% -th masin - klorida dan natrium karbonat), bronkodilator, acetylcysteine ​​(satu sedutan 2-3 ml 7-10% penyelesaian), Pulmozyme (Dornase alpha ). Saliran postural dijalankan setiap pagi, urut getaran - sekurang-kurangnya 3 kali sehari.

Bronkoskopi terapeutik dengan lavage bronkial dengan asetonilcysteine ​​dan larutan natrium klorida isotonik ditunjukkan sebagai prosedur kecemasan jika tiada kesan terapi di atas. Dalam tempoh penyakit akut, dengan adanya pneumonia akut atau jangkitan virus pernafasan akut, penggunaan terapi antibiotik ditunjukkan.

Ejen antibakteria ditadbir secara parenteral (penisilin semi sintetik, cephalosporins generasi kedua dan ketiga, aminoglikosida, quinolones) dan dalam bentuk aerosol (aminoglycosides: gentamicin, tobramycin). Memandangkan kecenderungan radang paru-paru dalam fibrosis sista ke arah berlarutan, kursus antibiotik sekurang-kurangnya sebulan, dan kadang-kadang lebih.

Untuk radang paru-paru yang teruk, ubat kortikosteroid digunakan selama 1.5-2 bulan. Prednisolone ditetapkan pada kadar 1.0-1.5 mg / kg sehari selama 10-15 hari. Kemudian dos secara beransur-ansur dikurangkan.

Antibiotik digunakan sepanjang seluruh terapi kortikosteroid. Bersama dengan terapi antibakteria dan mucolytic, mereka menjalankan pelbagai langkah terapeutik yang bertujuan untuk memerangi hipoksia, gangguan kardiovaskular, dan perubahan dalam keadaan asid-asas. Apabila menganjurkan pemantauan susulan terhadap pesakit dengan fibrosis sista pada pesakit luar, adalah perlu untuk memantau kerusi pesakit dan berat badan, dengan kerap (1 kali dalam 3 bulan) melakukan kajian coprologi untuk membetulkan dos ubat pankreas, pada musim bunga dan semasa proses pemburukan, menetapkan kursus terapi vitamin ( dos dos vitamin larut lemak A, E, D dalam bentuk larutan akueus).

Saudara-mara pesakit mesti dilatih dalam teknik saliran postural, urutan bergetar dan penjagaan pesakit. Bersama dengan latihan fizikal terapi fizikal dan latihan diperlukan. Dengan pengampunan yang berterusan selama 6 bulan, vaksin pencegahan dibenarkan.

Dalam rawatan cystic fibrosis juga digunakan terapi peranti. Untuk membuang sputum, eksponer digunakan yang meniru batuk semula jadi dengan menggantikan tekanan positif dan negatif dalam saluran udara pesakit. Untuk memerangi hipoksia, terapi oksigen dilakukan menggunakan konsentrat oksigen rumah.

Pemindahan

Konsep pembetulan kekurangan paru-paru kronik, yang berkembang dalam fibrosis sista, dicadangkan melalui kaedah pemindahan ke rongga dada seorang penderma paru-paru. Rasional teoritis untuk penerapan teknik yang berjaya untuk merawat pesakit dengan fibrosis sista adalah ketiadaan gen yang cacat dalam sel-sel tisu donor. Secara praktiknya hanya satu pemindahan transplantasi paru-paru penderma, dan bukan penggantian lobus sama ada satu pesakit paru-paru oleh penderma. Fibrosis kistik adalah penyakit sistemik di mana, dalam sesetengah kes, lesi dua hala symmetrical tisu paru-paru berlaku. Di samping itu, selepas berjaya melakukan pemindahan, hanya satu proses menular paru-paru yang tersisa (pesakit paru-paru kedua) dapat menyebar ke penderma, diikuti oleh kerosakan dan perkembangan kegagalan pernafasan. Ia juga perlu diberi perhatian bahawa pemindahan pemindahan paru-paru kepada penerima yang mengalami manifestasi klinikal fibrosis sista dapat meningkatkan kualiti hidupnya dengan ketara apabila kerosakan pada organ dan sistem lain belum mencapai tahap perubahan yang tidak dapat diubah. Jika tidak, kesan klinikal pembedahan akan terhad kepada membetulkan hanya salah satu manifestasi penyakit sistemik. Perlu diingatkan bahawa pemindahan yang berjaya paru-paru penderma menghilangkan manifestasi paru-paru penyakit ini dan tidak mampu mengubati fibrosis sista: rawatan patologi yang mendasari mestilah diteruskan untuk kehidupan [4].

Transplantasi paru-paru pertama dalam pesakit dewasa dengan kekurangan paru-paru kronik yang berkembang terhadap latar belakang fibrosis sista di Rusia telah dijalankan pada tahun 2012 kepada seorang penduduk rantau Tula, yang di Moscow menjalani campur tangan pembedahan oleh doktor NV Sklifosovsky Institut Penyelidikan Kecemasan dan Institut Penyelidikan Pulmonologi [5].

Pada bulan Oktober 2016 pada sidang akhbar berkumpul di Pusat Saintifik Persekutuan untuk Transplantologi dan Organik Buatan. V. I. Shumakov, secara rasmi memaklumkan mengenai campur tangan pembedahan yang berjaya pesakit berusia 13 tahun, yang dilakukan sekitar sebulan lalu:

- Veronika Skvortsova, Menteri Kesihatan Persekutuan Rusia [6]

Ramalan

Prognosis untuk fibrosis sista kekal tidak mencukupi sehingga kini. Kematian adalah 50-60%, di kalangan kanak-kanak - lebih tinggi. Dengan diagnosis lewat dan terapi yang tidak mencukupi, prognosis tidak begitu menggalakkan. Kaunseling genetik perubatan untuk keluarga dengan pesakit fibrosis sista amat penting.

Kriteria untuk kualiti diagnosis dan rawatan fibrosis sista adalah purata jangka hayat pesakit. Di negara-negara Eropah, angka ini mencapai 40 tahun, di Kanada dan Amerika Syarikat - 48 tahun, dan di Rusia - 22-29 tahun [7].

Statistik

Bagi setiap pesakit yang dikenal pasti, biasanya terdapat 100 tidak dapat dikesan [8].

Artikel Tambahan Mengenai Laryngitis